Bloedplaatjies (trombosiete) is klein stukkies sitoplasma wat vrygestel word van die sitoplasma van volwasse Megakariosiet in beenmurg.Alhoewel Megakariosiete die minste aantal hematopoietiese selle in beenmurg is, wat slegs 0,05% van die totale aantal beenmurgkernselle uitmaak, is die bloedplaatjies wat hulle produseer uiters belangrik vir die hemostatiese funksie van die liggaam.Elke Megakariosiet kan 200-700 bloedplaatjies produseer.
Die bloedplaatjietelling van 'n normale volwassene is (150-350) × 109/L.Bloedplaatjies het die funksie om die integriteit van bloedvatwande te handhaaf.Wanneer die bloedplaatjietelling afneem tot 50 × Wanneer die bloeddruk onder 109/L is, kan geringe trauma of slegs verhoogde bloeddruk bloedstase kolle op die vel en submukosa veroorsaak, en selfs groot purpura.Dit is omdat bloedplaatjies te eniger tyd op die vaskulêre wand kan vestig om die gapings wat deur endoteelsellosmaak gelaat word te vul, en kan saamsmelt in vaskulêre endoteelselle, wat 'n belangrike rol kan speel in die handhawing van endoteelselintegriteit of die herstel van endoteelselle.Wanneer daar te min bloedplaatjies is, is hierdie funksies moeilik om te voltooi en is daar 'n neiging tot bloeding.Die bloedplaatjies in die sirkulerende bloed is gewoonlik in 'n "stasionêre" toestand.Maar wanneer bloedvate beskadig word, word bloedplaatjies geaktiveer deur oppervlakkontak en die werking van sekere stollingsfaktore.Geaktiveerde bloedplaatjies kan 'n reeks stowwe vrystel wat nodig is vir die hemostatiese proses en fisiologiese funksies uitoefen soos adhesie, aggregasie, vrystelling en adsorpsie.
Bloedplaatjie-produserende Megakariosiete is ook afgelei van hematopoietiese stamselle in beenmurg.Hematopoietiese stamselle differensieer eers in megakariosietvoorloperselle, ook bekend as kolonievormende eenheid megakariosiet (CFU Meg).Die chromosome in die kern van die stammoederselstadium is gewoonlik 2-3 ploïdies.Wanneer die stamvaderselle diploïed of tetraploïed is, het die selle die vermoë om te prolifereer, so dit is die stadium wanneer Megakariosietlyne die aantal selle verhoog.Toe die megakariosiet stamvaderselle verder gedifferensieer het in 8-32 ploïdie Megakariosiet, het die sitoplasma begin differensieer en die Endomembraan sisteem het geleidelik voltooi.Laastens skei 'n membraanstof die sitoplasma van Megakariosiet in baie klein areas.Wanneer elke sel heeltemal geskei is, word dit 'n bloedplaatjie.Een vir een val bloedplaatjies van Megakariosiet af deur die gaping tussen die endoteelselle van die sinuswand van die aar en gaan die bloedstroom binne.
Met heeltemal verskillende immunologiese eienskappe.TPO is 'n glikoproteïen wat hoofsaaklik deur die niere geproduseer word, met 'n molekulêre gewig van ongeveer 80000-90000.Wanneer bloedplaatjies in die bloedstroom afneem, neem die konsentrasie van TPO in die bloed toe.Die funksies van hierdie regulerende faktor sluit in: ① die verbetering van DNA-sintese in stamvaderselle en die verhoging van die aantal selpoliploïede;② Stimuleer Megakariosiet om proteïen te sintetiseer;③ Verhoog die totale aantal Megakariosiete, wat lei tot verhoogde bloedplaatjieproduksie.Tans word geglo dat die proliferasie en differensiasie van Megakariosiet hoofsaaklik deur twee regulatoriese faktore op die twee stadiums van differensiasie gereguleer word.Hierdie twee reguleerders is megakariosiet Kolonie-stimulerende faktor (Meg CSF) en Trombopoëtien (TPO).Meg CSF is 'n regulerende faktor wat hoofsaaklik op die stammoederselstadium inwerk, en sy rol is om die proliferasie van megakariosietvoorloperselle te reguleer.Wanneer die totale aantal Megakariosiete in beenmurg afneem, neem die produksie van hierdie regulerende faktor toe.
Nadat bloedplaatjies die bloedstroom binnegekom het, het hulle net fisiologiese funksies vir die eerste twee dae, maar hul gemiddelde lewensduur kan 7-14 dae wees.In fisiologiese hemostatiese aktiwiteite sal bloedplaatjies self disintegreer en alle aktiewe stowwe vrystel na aggregasie;Dit kan ook in vaskulêre endoteelselle integreer.Benewens veroudering en vernietiging, kan bloedplaatjies ook tydens hul fisiologiese funksies verteer word.Verouderende bloedplaatjies word in die milt-, lewer- en longweefsel verswelg.
1. Ultrastruktuur van bloedplaatjies
Onder normale toestande verskyn bloedplaatjies as effens konvekse skyfies aan beide kante, met 'n gemiddelde deursnee van 2-3 μm.Die gemiddelde volume is 8 μ M3.Bloedplaatjies is kernselle met geen spesifieke struktuur onder 'n optiese mikroskoop nie, maar komplekse ultrastruktuur kan onder 'n elektronmikroskoop waargeneem word.Tans word die struktuur van bloedplaatjies oor die algemeen verdeel in omliggende area, sol gel area, Organel area en spesiale membraan sisteem area.
Die normale plaatjie-oppervlak is glad, met klein konkawe strukture sigbaar, en is 'n oop kanaalstelsel (OCS).Die omliggende area van die plaatjieoppervlak bestaan uit drie dele: die buitenste laag, die eenheidsmembraan en die submembraanarea.Die jas bestaan hoofsaaklik uit verskeie glikoproteïene (GP), soos GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, ens. Dit vorm 'n verskeidenheid adhesiereseptore en kan verbind aan TSP, trombien, kollageen, fibrinogeen, ens. Dit is van kardinale belang vir bloedplaatjies om deel te neem aan stolling en immuunregulering.Die eenheidsmembraan, ook bekend as die plasmamembraan, bevat proteïendeeltjies wat in die lipieddubbellaag ingebed is.Die aantal en verspreiding van hierdie deeltjies hou verband met plaatjie-adhesie en stollingsfunksie.Die membraan bevat Na+- K+- ATPase, wat die ioonkonsentrasieverskil binne en buite die membraan handhaaf.Die submembraansone is geleë tussen die onderste deel van die eenheidsmembraan en die buitekant van die mikrotubuli.Submembraanarea bevat submembraanfilamente en Actin, wat verband hou met plaatjie adhesie en aggregasie.
Mikrotubuli, mikrofilamente en submembraanfilamente bestaan ook in die sol-gel-gebied van bloedplaatjies.Hierdie stowwe vorm die skelet en sametrekkingsisteem van bloedplaatjies, wat 'n belangrike rol speel in bloedplaatjievervorming, deeltjievrystelling, strek en klontsametrekking.Mikrotubuli bestaan uit Tubulien, wat 3% van die totale plaatjieproteïen uitmaak.Hul hooffunksie is om die vorm van bloedplaatjies te handhaaf.Mikrofilamente bevat hoofsaaklik Actin, wat die volopste proteïen in bloedplaatjies is en verantwoordelik is vir 15% ~ 20% van die totale bloedplaatjieproteïen.Submembraanfilamente is hoofsaaklik veselkomponente, wat Aktin-bindende proteïen en Aktin kan help om in bondels saam te kruis.Op die uitgangspunt van die teenwoordigheid van Ca2+, werk aktien saam met protrombien, kontraktien, bindende proteïen, koaktien, miosien, ens. om bloedplaatjievormverandering, pseudopodiumvorming, selsametrekking en ander aksies te voltooi.
Tabel 1 Hoofplaatjie Membraan Glikoproteïene
Die Organelle area is die area waar daar baie soorte Organelle in bloedplaatjies is, wat 'n belangrike impak op die funksie van bloedplaatjies het.Dit is ook 'n navorsingsbrandpunt in moderne medisyne.Die belangrikste komponente in die Organel area is verskeie deeltjies, soos α Deeltjies, digte deeltjies（ δ Deeltjies) en Lysosoom（ λ Deeltjies, ens., sien Tabel 1 vir besonderhede.α Korrels is die bergingsplekke in bloedplaatjies wat proteïene kan afskei.Daar is meer as tien in elke plaatjie-α-deeltjies.Tabel 1 lys slegs die relatief hoofkomponente, en volgens die outeur se soektog is daar gevind dat α Daar is meer as 230 vlakke van plaatjie-afgeleide faktore (PDF) teenwoordig in die korrels.Digte deeltjieverhouding α Die deeltjies is effens kleiner, met 'n deursnee van 250-300nm, en daar is 4-8 digte deeltjies in elke plaatjie.Tans is gevind dat 65% van ADP en ATP in digte deeltjies in bloedplaatjies gestoor word, en 90% van 5-HT in bloed word ook in digte deeltjies gestoor.Daarom is digte deeltjies van kardinale belang vir bloedplaatjie-aggregasie.Die vermoë om ADP en 5-HT vry te stel word ook klinies gebruik om bloedplaatjieafskeidingsfunksie te evalueer.Boonop bevat hierdie streek ook mitochondria en Lysosome, wat vanjaar ook 'n navorsingsbrandpunt by die huis en in die buiteland is.Die 2013 Nobelprys in Fisiologie en Geneeskunde is toegeken aan drie wetenskaplikes, James E. Rothman, Randy W. Schekman, en Thomas C. S ü dhof, vir die ontdekking van die raaisels van intrasellulêre vervoermeganismes.Daar is ook baie onbekende velde in die metabolisme van stowwe en energie in bloedplaatjies deur intrasellulêre liggame en lisosoom.
Die spesiale membraanstelselarea sluit OCS en digte buisstelsel (DTS) in.OCS is 'n kronkelende pypleidingstelsel wat gevorm word deur die oppervlak van bloedplaatjies wat in die binnekant van bloedplaatjies insak, wat die oppervlakarea van bloedplaatjies in kontak met plasma aansienlik vergroot.Terselfdertyd is dit 'n ekstrasellulêre kanaal vir verskeie stowwe om bloedplaatjies binne te gaan en verskeie deeltjies van bloedplaatjies vry te stel.Die DTS-pyplyn is nie aan die buitewêreld gekoppel nie en is 'n plek vir die sintese van stowwe binne bloedselle.
2. Die Fisiologiese Funksie van Bloedplaatjies
Die belangrikste fisiologiese funksie van bloedplaatjies is om deel te neem aan hemostase en trombose.Die funksionele aktiwiteite van bloedplaatjies tydens fisiologiese hemostase kan rofweg in twee stadiums verdeel word: aanvanklike hemostase en sekondêre hemostase.Bloedplaatjies speel 'n belangrike rol in beide stadiums van hemostase, maar die spesifieke meganismes waardeur hulle funksioneer verskil steeds.
1) Die aanvanklike hemostatiese funksie van bloedplaatjies
Die trombus wat tydens aanvanklike hemostase gevorm word, is hoofsaaklik wit trombus, en aktiveringsreaksies soos bloedplaatjie adhesie, vervorming, vrystelling en aggregasie is belangrike meganismes in die primêre hemostase proses.
I. Plaatjie adhesie reaksie
Die adhesie tussen plaatjies en nie-plaatjie oppervlaktes word plaatjie adhesie genoem, wat die eerste stap is in deelname aan normale hemostatiese reaksies na vaskulêre skade en 'n belangrike stap in patologiese trombose.Na vaskulêre besering word bloedplaatjies wat deur hierdie vat vloei geaktiveer deur die oppervlak van die weefsel onder die vaskulêre endoteel en kleef dadelik aan die blootgestelde kollageenvesels by die beseringsplek.Op 10 minute het die plaaslik gedeponeerde bloedplaatjies hul maksimum waarde bereik en wit bloedklonte gevorm.
Die belangrikste faktore wat betrokke is by die proses van plaatjie adhesie sluit in plaatjie membraan glikoproteïen Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrand faktor (vW faktor) en kollageen in subendoteelweefsel.Die hooftipes kollageen wat op die vaatwand voorkom, is tipes I, III, IV, V, VI en VII, waaronder tipes I, III en IV kollageen die belangrikste is vir die plaatjie-adhesieproses onder vloeiende toestande.Die vW faktor is 'n brug wat die adhesie van plaatjies aan tipe I, III en IV kollageen oorbrug, en die glikoproteïen spesifieke reseptor GP Ib op die plaatjie membraan is die hoof plek vir plaatjie kollageen binding.Daarbenewens neem glikoproteïene GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 en CD31 op die plaatjiemembraan ook deel aan die adhesie aan kollageen.
II.Bloedplaatjie-aggregasiereaksie
Die verskynsel van bloedplaatjies wat aan mekaar kleef, word aggregasie genoem.Die aggregasiereaksie vind plaas met die adhesiereaksie.In die teenwoordigheid van Ca2+, aggregreer bloedplaatjiemembraanglikoproteïen GPIIb/IIIa en fibrinogeen gedispergeerde bloedplaatjies saam.Bloedplaatjie-aggregasie kan deur twee verskillende meganismes geïnduseer word, een is verskeie chemiese induseerders, en die ander word veroorsaak deur skuifspanning onder vloeiende toestande.Aan die begin van aggregasie verander bloedplaatjies van 'n skyfvorm na 'n sferiese vorm en steek 'n paar pseudo-voete uit wat soos klein dorings lyk;Terselfdertyd verwys bloedplaatjie-degranulasie na die vrystelling van aktiewe stowwe soos ADP en 5-HT wat oorspronklik in digte deeltjies gestoor is.Die vrystelling van ADP, 5-HT en die produksie van sommige Prostaglandien is baie belangrik vir aggregasie.
ADP is die belangrikste stof vir bloedplaatjie-aggregasie, veral die endogene ADP wat van bloedplaatjies vrygestel word.Voeg 'n klein hoeveelheid ADP (konsentrasie by 0.9) by die plaatjie-suspensie μ Onder mol/L), kan vinnig bloedplaatjie-aggregasie veroorsaak, maar vinnig depolimeriseer;Indien matige dosisse ADP (1.0) bygevoeg word μ Teen ongeveer mol/L, vind 'n tweede onomkeerbare aggregasiefase plaas kort na die einde van die eerste aggregasiefase en die depolimerisasiefase, wat veroorsaak word deur die endogene ADP wat deur bloedplaatjies vrygestel word;As 'n groot hoeveelheid ADP bygevoeg word, veroorsaak dit vinnig onomkeerbare aggregasie, wat direk die tweede fase van aggregasie binnegaan.Die toevoeging van verskillende dosisse trombien by bloedplaatjie-suspensie kan ook bloedplaatjie-aggregasie veroorsaak;En soortgelyk aan ADP, soos die dosis geleidelik toeneem, kan omkeerbare aggregasie waargeneem word vanaf slegs die eerste fase tot die verskyning van twee fases van aggregasie, en dan direk die tweede fase van aggregasie binnegaan.Omdat die blokkering van die vrystelling van endogene ADP met adenosien bloedplaatjieaggregasie wat deur trombien veroorsaak word, kan inhibeer, dui dit daarop dat die effek van trombien veroorsaak kan word deur die binding van trombien aan trombienreseptore op die plaatjieselmembraan, wat lei tot die vrystelling van endogene ADP.Die byvoeging van kollageen kan ook bloedplaatjie-aggregasie in suspensie veroorsaak, maar slegs onomkeerbare aggregasie in die tweede fase word algemeen geglo dat dit veroorsaak word deur die endogene vrystelling van ADP wat deur kollageen veroorsaak word.Stowwe wat oor die algemeen bloedplaatjieaggregasie kan veroorsaak, kan cAMP in bloedplaatjies verminder, terwyl dié wat bloedplaatjieaggregasie inhibeer cAMP verhoog.Daarom word daar tans geglo dat die afname in cAMP 'n toename in Ca2+ in bloedplaatjies kan veroorsaak, wat die vrystelling van endogene ADP bevorder.ADP veroorsaak bloedplaatjie-aggregasie, wat die teenwoordigheid van Ca2+ en fibrinogeen vereis, sowel as energieverbruik.
Die rol van bloedplaatjie-prostaglandien Die fosfolipied van bloedplaatjieplasmamembraan bevat Arakidonsuur, en die bloedplaatjiesel bevat Fosfatidensuur A2.Wanneer bloedplaatjies op die oppervlak geaktiveer word, word Fosfolipase A2 ook geaktiveer.Onder die katalise van fosfolipase A2 word arachidonsuur van fosfolipiede in die plasmamembraan geskei.Arakidonsuur kan 'n groot hoeveelheid TXA2 vorm onder die katalise van plaatjie-siklooksigenase en tromboksaansintase.TXA2 verminder cAMP in bloedplaatjies, wat lei tot 'n sterk bloedplaatjie-aggregasie en vasokonstriksie effek.TXA2 is ook onstabiel, so dit verander vinnig in 'n onaktiewe TXB2.Daarbenewens bevat normale vaskulêre endoteelselle prostasikliensintase, wat die produksie van prostasiklien (PGI2) vanaf bloedplaatjies kan kataliseer.PGI2 kan cAMP in bloedplaatjies verhoog, so dit het 'n sterk inhiberende effek op bloedplaatjie-aggregasie en Vasokonstriksie.
Adrenalien kan deur α 2 gevoer word. Die bemiddeling van Adrenergiese reseptor kan bifasiese bloedplaatjie-aggregasie veroorsaak, met die konsentrasie van (0.1~10) μ Mol/L.Trombien by lae konsentrasies (<0.1 μ By mol/L word die eerste fase-aggregasie van bloedplaatjies hoofsaaklik deur PAR1 veroorsaak; By hoë konsentrasies (0.1-0.3) μ By mol/L kan die tweede fase-aggregasie deur PAR1 en PAR4 geïnduseer word Sterk induseerders van bloedplaatjie-aggregasie sluit ook bloedplaatjie-aktiverende faktor (PAF), kollageen, vW-faktor, 5-HT, ens. Plaatjie-aggregasie kan ook direk deur meganiese aksie sonder enige induseerder geïnduseer word.Hierdie meganisme werk hoofsaaklik in arteriële trombose, soos bv. aterosklerose.
III.Bloedplaatjie vrystelling reaksie
Wanneer bloedplaatjies aan fisiologiese stimulasie onderwerp word, word hulle in digte deeltjies gestoor α Die verskynsel van baie stowwe in deeltjies en lisosome wat uit selle verdryf word, word 'n vrystellingsreaksie genoem.Die funksie van die meeste bloedplaatjies word bereik deur die biologiese effekte van stowwe wat tydens die vrystellingsreaksie gevorm of vrygestel word.Byna alle induseerders wat bloedplaatjie-aggregasie veroorsaak, kan vrystellingsreaksie veroorsaak.Die vrystellingsreaksie vind gewoonlik plaas na die eerste fase-aggregasie van bloedplaatjies, en die stof wat deur die vrystellingsreaksie vrygestel word, veroorsaak die tweede fase-aggregasie.Die induseerders wat vrystellingsreaksies veroorsaak, kan grofweg verdeel word in:
i.Swak induseerder: ADP, adrenalien, norepinefrien, vasopressien, 5-HT.
ii.Medium induseerders: TXA2, PAF.
iii.Sterk induseerders: trombien, pankreas ensiem, kollageen.
2) Die rol van bloedplaatjies in bloedstolling
Bloedplaatjies neem hoofsaaklik deel aan verskeie stollingsreaksies deur fosfolipiede en membraanglikoproteïene, insluitend adsorpsie en aktivering van stollingsfaktore (faktore IX, XI en XII), vorming van stollingsbevorderende komplekse op die oppervlak van fosfolipiedmembrane, en bevordering van protrombienvorming.
Die plasmamembraan op die oppervlak van bloedplaatjies bind aan verskeie stollingsfaktore, soos fibrinogeen, faktor V, faktor XI, faktor XIII, ens. α Die deeltjies bevat ook fibrinogeen, faktor XIII, en sommige bloedplaatjiefaktore (PF), waaronder PF2 en PF3 bevorder beide bloedstolling.PF4 kan heparien neutraliseer, terwyl PF6 fibrinolise inhibeer.Wanneer bloedplaatjies op die oppervlak geaktiveer word, kan hulle die oppervlakaktiveringsproses van stollingsfaktore XII en XI versnel.Die fosfolipiedoppervlak (PF3) wat deur bloedplaatjies verskaf word, sal na raming die aktivering van protrombien met 20 000 keer versnel.Nadat faktore Xa en V aan die oppervlak van hierdie fosfolipied gekoppel is, kan hulle ook beskerm word teen die inhiberende effekte van antitrombien III en heparien.
Wanneer bloedplaatjies saamvoeg om 'n hemostatiese trombus te vorm, het die stollingsproses reeds plaaslik plaasgevind, en bloedplaatjies het 'n groot hoeveelheid fosfolipiedoppervlaktes blootgelê, wat uiters gunstige toestande bied vir die aktivering van faktor X en protrombien.Wanneer bloedplaatjies deur kollageen, trombien of kaolien gestimuleer word, draai die sfingomiëlien en fosfatidielcholien aan die buitekant van die plaatjiemembraan om met fosfatidiel etanolamien en fosfatidielserien aan die binnekant, wat lei tot die toename van fosfatidiel etanolamien en fosfatidielserien op die oppervlak van die membraan.Bogenoemde fosfatidielgroepe wat op die oppervlak van bloedplaatjies omgekeer word, neem deel aan die vorming van vesikels op die membraanoppervlak tydens bloedplaatjieaktivering.Die vesikels maak los en gaan die bloedsirkulasie binne om mikrokapsules te vorm.Die vesikels en mikrokapsules is ryk aan fosfatidielserien, wat help met die samestelling en aktivering van protrombien en deelneem aan die proses om bloedstolling te bevorder.
Na bloedplaatjie-aggregasie, sy α Die vrystelling van verskeie plaatjiefaktore in deeltjies bevorder die vorming en toename van bloedvesels, en vang ander bloedselle vas om klonte te vorm.Daarom, alhoewel bloedplaatjies geleidelik disintegreer, kan hemostatiese embolie steeds toeneem.Die bloedplaatjies wat in die bloedklont gelaat word, het pseudopodia wat in die bloedveselnetwerk uitbrei.Die kontraktiele proteïene in hierdie bloedplaatjies trek saam, wat veroorsaak dat die bloedklont terugtrek, die serum uitdruk en 'n soliede hemostatiese prop word, wat die vaskulêre gaping stewig verseël.
Wanneer bloedplaatjies en die stollingsisteem op die oppervlak geaktiveer word, aktiveer dit ook die fibrinolitiese sisteem.Die Plasmin en sy aktiveerder in bloedplaatjies sal vrygestel word.Die vrystelling van serotonien uit bloedvesels en bloedplaatjies kan ook veroorsaak dat endoteelselle aktiveerders vrystel.As gevolg van die disintegrasie van bloedplaatjies en die vrystelling van PF6 en ander stowwe wat proteases inhibeer, word hulle egter nie deur fibrinolitiese aktiwiteit tydens die vorming van bloedklonte beïnvloed nie.
（Die inhoud van hierdie artikel word herdruk, en ons bied geen uitdruklike of geïmpliseerde waarborg vir die akkuraatheid, betroubaarheid of volledigheid van die inhoud in hierdie artikel nie, en is nie verantwoordelik vir die menings van hierdie artikel nie, verstaan asseblief.）
Pos tyd: Jun-13-2023