Primêre knie osteoartritis (OA) bly 'n onhanteerbare degeneratiewe siekte.Met toenemende lewensverwagting en die vetsug-epidemie, veroorsaak OA 'n groeiende ekonomiese en fisiese las.Knie-OA is 'n chroniese muskuloskeletale siekte wat uiteindelik chirurgiese ingryping kan vereis.Daarom gaan pasiënte voort om te soek na moontlike nie-chirurgiese behandelings, soos inspuiting van bloedplaatjieryke plasma (PRP) in die aangetaste kniegewrig.
Volgens Jayaram et al., PRP is 'n opkomende behandeling vir OA.Kliniese bewyse van die doeltreffendheid daarvan ontbreek egter steeds, en die werkingsmeganisme daarvan is onseker.Alhoewel belowende resultate gerapporteer is met betrekking tot die gebruik van PRP in knie-OA, bly sleutelvrae soos afdoende bewyse rakende die doeltreffendheid daarvan, standaard dosisse en goeie voorbereidingstegnieke onbekend.
Daar word beraam dat knie-OA meer as 10% van die wêreldbevolking affekteer, met 'n leeftydrisiko van 45%.Hedendaagse riglyne beveel beide niefarmakologiese (bv. oefening) en farmakologiese behandelings aan, soos orale niesteroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAIDs).Hierdie behandelings hou egter gewoonlik net korttermynvoordele in.Verder is dwelmgebruik by pasiënte met comorbiditeite beperk weens die risiko van komplikasies.
Intra-artikulêre kortikosteroïede word gewoonlik net vir korttermyn pynverligting gebruik omdat hul voordeel tot 'n paar weke beperk is, en herhaalde inspuitings het getoon dat dit geassosieer word met verhoogde kraakbeenverlies.Sommige skrywers sê dat die gebruik van hyaluronzuur (HA) omstrede is.Ander skrywers het egter pynverligting gerapporteer na 3 tot 5 weeklikse inspuitings van HA vir 5 tot 13 weke (soms tot 1 jaar).
Wanneer bogenoemde alternatiewe misluk, word totale knie artroplastiek (TKA) dikwels as 'n effektiewe behandeling aanbeveel.Dit is egter duur en kan mediese en postoperatiewe nadelige effekte insluit.Daarom is dit van kritieke belang om alternatiewe veilige en effektiewe behandelings vir knie-OA te identifiseer.
Biologiese terapieë, soos PRP, is onlangs ondersoek vir die behandeling van knie-OA.PRP is 'n outoloë bloedproduk met 'n hoë konsentrasie bloedplaatjies.Die doeltreffendheid van PRP word vermoedelik verwant aan die vrystelling van groeifaktore en ander molekules, insluitend plaatjie-afgeleide groeifaktor (PDGF), transformerende groeifaktor (TGF)-beta, insulienagtige groeifaktor tipe I (IGF-I) , en vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF).
Verskeie publikasies dui daarop dat PRP belowend kan wees vir die behandeling van knie-OA.Die meeste stem egter nie saam oor die beste metode nie, en daar is baie beperkings wat behoorlike ontleding van hul resultate beperk, met die risiko van vooroordeel.Die heterogeniteit van die voorbereiding en inspuitingsmetodes wat in die gerapporteerde studies gebruik word, is 'n beperking in die definisie van 'n ideale PRP-stelsel.Verder het die meeste proewe HA as 'n vergelyker gebruik, wat op sigself kontroversieel is.Sommige proewe het PRP met placebo vergelyk en het aansienlik beter simptoomverbetering as sout op 6 en 12 maande getoon.Hierdie proewe het egter aansienlike metodologiese foute, insluitend 'n gebrek aan behoorlike verblinding, wat daarop dui dat die voordele daarvan oorskat kan word.
Die voordele van PRP vir die behandeling van knie-OA is soos volg: dit is redelik gerieflik om te gebruik as gevolg van die vinnige voorbereiding en minimale indringendheid;dit is 'n relatief bekostigbare tegniek as gevolg van die gebruik van bestaande openbare gesondheidsdiensstrukture en -toerusting;en dit sal waarskynlik veilig wees, want dit is 'n outoloë produk.Vorige publikasies het slegs geringe en tydelike komplikasies gerapporteer.
Die doel van hierdie artikel is om die huidige molekulêre werkingsmeganisme van PRP en die mate van doeltreffendheid van intra-artikulêre inspuiting van PRP in pasiënte met knie-OA te hersien.
Molekulêre meganisme van werking van bloedplaatjieryke plasma
Die Cochrane Library en PubMed (MEDLINE) soektogte vir PRI-verwante studies in knie-OA is ontleed.Die soektydperk is vanaf die begin van die soekenjin tot 15 Desember 2021. Slegs studies van PRP in knie-OA wat die skrywers as van die grootste belang beskou het, is ingesluit.PubMed het 454 artikels gevind, waarvan 80 gekies is.'n Artikel is gevind in die Cochrane-biblioteek, wat ook geïndekseer is, met 'n totaal van 80 verwysings.
’n Studie wat in 2011 gepubliseer is, het getoon dat die gebruik van groeifaktore (lede van die TGF-β-superfamilie, fibroblastgroeifaktorfamilie, IGF-I en PDGF) in die hantering van OA belowend voorkom.
In 2014 het Sandman et al.gerapporteer dat PRP-behandeling van OA gewrigsweefsel 'n afname in katabolisme tot gevolg gehad het;PRP het egter gelei tot 'n beduidende afname in matriks metalloproteïnase 13, 'n toename in hyaluronan sintase 2 uitdrukking in sinoviale selle, en 'n toename in kraakbeensintese aktiwiteit.Die resultate van hierdie studie dui daarop dat PRP die produksie van endogene HA stimuleer en kraakbeenkatabolisme verminder.PRP het ook die konsentrasie van inflammatoriese bemiddelaars en hul geenuitdrukking in sinoviale en chondrosiete geïnhibeer.
In 2015 het 'n gekontroleerde laboratoriumstudie getoon dat PRP selproliferasie en oppervlakproteïenafskeiding in menslike kniekraakbeen en sinoviale selle aansienlik gestimuleer het.Hierdie waarnemings help om die biochemiese meganismes wat verband hou met die doeltreffendheid van PRP in die behandeling van knie-OA te verduidelik.
In 'n muriene OA-model (gekontroleerde laboratoriumstudie) wat deur Khatab et al.In 2018 het veelvuldige PRP-vrysteller-inspuitings pyn en sinoviale dikte verminder, moontlik bemiddel deur makrofaag-subtipes.Dit lyk dus asof hierdie inspuitings pyn en sinoviale inflammasie verminder, en kan OA-ontwikkeling in pasiënte met vroeë stadium OA inhibeer.
In 2018 het 'n oorsig van die PubMed-databasisliteratuur tot die gevolgtrekking gekom dat PRP-behandeling van OA blykbaar 'n modulerende effek op die Wnt/β-catenin-weg uitoefen, wat belangrik kan wees vir die bereiking van die voordelige kliniese effekte daarvan.
In 2019 het Liu et al.het die molekulêre meganisme ondersoek waardeur PRP-afgeleide eksosome betrokke is by die verligting van OA.Dit is belangrik om te beklemtoon dat eksosome 'n deurslaggewende rol speel in intersellulêre kommunikasie.In hierdie studie is primêre konyn chondrocytes geïsoleer en behandel met interleukin (IL)-1β om 'n in vitro model van OA te vestig.Proliferasie-, migrasie- en apoptose-toetse is gemeet en vergelyk tussen PRP-afgeleide eksosome en geaktiveerde PRP om die terapeutiese effek op OA te bepaal.Die meganismes betrokke by die Wnt/β-catenin seinpad is deur western klad analise ondersoek.Daar is gevind dat PRP-afgeleide eksosome soortgelyke of beter terapeutiese effekte op OA het as geaktiveerde PRP in vitro en in vivo.
In 'n muismodel van posttraumatiese OA wat in 2020 gerapporteer is, het Jayaram et al.stel voor dat die effekte van PRP op OA-vordering en siekte-geïnduseerde hiperalgesie leukosietafhanklik kan wees.Hulle het ook genoem dat leukosiet-arm PRP (LP-PRP) en 'n klein hoeveelheid leukosietryke PRP (LR-PRP) volume en oppervlakverlies voorkom.
Die bevindinge wat deur Yang et al.Die 2021-studie het getoon dat PRP IL-1β-geïnduseerde chondrocyt-apoptose en inflammasie ten minste gedeeltelik verswak het deur hipoksie-induseerbare faktor 2α te inhibeer.
In 'n rotmodel van OA wat PRP gebruik, Sun et al.Daar is gevind dat mikroRNA-337 en mikroRNA-375 OA-vordering vertraag deur inflammasie en apoptose te beïnvloed.
Volgens Sheean et al., is die biologiese aktiwiteite van PRP veelvlakkig: bloedplaatjie-alfa-korrels bevorder die vrystelling van verskeie groeifaktore, insluitend VEGF en TGF-beta, en inflammasie word gereguleer deur die kernfaktor-κB-baan te inhibeer
Konsentrasies van humorale faktore in PRP voorberei uit beide kits en die effekte van humorale faktore op makrofaag fenotipe is ondersoek.Hulle het verskille gevind in sellulêre komponente en humorale faktorkonsentrasies tussen PRP wat met die twee kits gesuiwer is.Die outoloë proteïenoplossing LR-PRP-stel het hoër konsentrasies van M1- en M2-makrofaagverwante faktore.Byvoeging van PRP-supernatant tot die kweekmedium van monosiet-afgeleide makrofage en M1-gepolariseerde makrofage het getoon dat PRP M1-makrofagepolarisasie inhibeer en M2-makrofagepolarisasie bevorder.
In 2021 het Szwedowski et al.Groeifaktore wat vrygestel word in OA-kniegewrigte na PRP-inspuiting word beskryf: tumornekrosefaktor (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disaggregaat, en metalloproteïnases met trombospondienmotiewe, interleukiene, matriksmetalloproteïnases, epidermale groeifaktor, hepatosietgroeifaktor, fibroblasta groeifaktor, keratinosietgroeifaktor en plaatjiefaktor 4.
1. PDGF
PDGF is die eerste keer in bloedplaatjies ontdek.Dit is 'n hittebestande, suurbestande, kationiese polipeptied wat maklik deur tripsien gehidroliseer word.Dit is een van die vroegste groeifaktore wat in breukplekke voorkom.Dit word hoogs uitgedruk in traumatiese beenweefsel, wat osteoblaste chemotakties maak en prolifereer, verhoog die vermoë van kollageensintese, en bevorder die absorpsie van osteoklaste, waardeur beenvorming bevorder word.Daarbenewens kan PDGF ook die proliferasie en differensiasie van fibroblaste bevorder en weefselhermodellering bevorder.
2. TGF-B
TGF-B is 'n polipeptied wat uit 2 kettings bestaan, wat op fibroblaste en pre-osteoblaste in 'n parakriene en/of outokriene vorm inwerk, wat die proliferasie van osteoblaste en pre-osteoblaste en die sintese van kollageenvesels stimuleer, as 'n chemokien, die osteoprogenitor. selle word in die beseerde beenweefsel geabsorbeer, en die vorming en absorpsie van osteoklaste word geïnhibeer.TGF-B reguleer ook ECM (ekstrasellulêre matriks) sintese, het chemotaktiese effekte op neutrofiele en monosiete, en bemiddel plaaslike inflammatoriese reaksies.
3. VEGF
VEGF is 'n dimeriese glikoproteïen, wat deur outokriene of parakriene aan reseptore op die oppervlak van vaskulêre endoteelselle bind, endoteelselproliferasie bevorder, die vorming en vestiging van nuwe bloedvate veroorsaak, suurstof aan breukpunte verskaf, voedingstowwe verskaf en metaboliese afvalstowwe vervoer. ., die verskaffing van 'n gunstige mikro-omgewing vir metabolisme in die plaaslike beenregenerasie area.Dan, onder die werking van VEGF, word die alkaliese fosfatase-aktiwiteit van osteoblast-differensiasie versterk, en plaaslike kalsiumsoute word neergelê om fraktuurgenesing te bevorder.Daarbenewens bevorder VEGF die herstel van sagteweefsel deur die bloedtoevoer van die sagteweefsel rondom die fraktuur te verbeter, en bevorder die genesing van fraktuur, en het 'n wedersydse bevorderingseffek met PDGF.
4. EGF
EGF is 'n kragtige seldelingbevorderende faktor wat die verdeling en proliferasie van verskeie tipes weefselselle in die liggaam stimuleer, terwyl dit matrikssintese en -afsetting bevorder, veselagtige weefselvorming bevorder, en voortgaan om in been te transformeer om beenweefselvorming te vervang.Nog 'n faktor wat EGF aan fraktuurherstel deelneem, is dat dit fosfolipase A kan aktiveer, en sodoende die vrystelling van arakidonsuur vanaf epiteelselle bevorder, en die sintese van prostaglandiene bevorder deur die aktiwiteite van siklooksigenase en lipoksigenase te reguleer.Die rol van resorpsie en latere beenvorming.Dit kan gesien word dat EGF aan die genesingsproses van frakture deelneem en fraktuurgenesing kan versnel.Daarbenewens kan EGF die proliferasie van epidermale selle en endoteel selle bevorder, en endoteel selle induseer om na die wondoppervlak te migreer.
5. IGF
IGF-1 is 'n enkelketting polipeptied wat aan reseptore in been bind en tyrosienprotease aktiveer na reseptor-outofosforilering, wat die fosforilering van insulienreseptorsubstrate bevorder en sodoende selgroei, proliferasie en metabolisme reguleer.Dit kan osteoblaste en pre-osteoblaste stimuleer, kraakbeen- en beenmatriksvorming bevorder.Daarbenewens speel dit 'n belangrike rol in die koppeling van beenhermodellering deur die differensiasie en vorming van osteoblaste en osteoklaste en hul funksionele aktiwiteite te bemiddel.Daarbenewens is IGF ook een van die belangrike faktore in wondherstel.Dit is 'n faktor wat die toetrede van fibroblaste in die selsiklus bevorder en die differensiasie en sintese van fibroblaste stimuleer.
PRP is 'n outoloë konsentraat van bloedplaatjies en groeifaktore afkomstig van gesentrifugeerde bloed.Daar is twee ander tipes plaatjiekonsentrate: plaatjieryke fibrien en plasmaryke groeifaktor.PRP kan slegs uit vloeibare bloed verkry word;dit is nie moontlik om PRP uit serum of gestolde bloed te verkry nie.
Daar is verskillende kommersiële tegnieke om bloed te versamel en PRP te verkry.Verskille tussen hulle sluit in die hoeveelheid bloed wat by die pasiënt getrek moet word;isolasie tegniek;sentrifugering spoed;hoeveelheid tot konsentraatvolume na sentrifugering;verwerking van die tyd;
Daar is berig dat verskillende bloedsentrifugeringstegnieke die leukosietverhouding beïnvloed.Bloedplaatjiegetalle in 1 μL bloed van gesonde individue wissel van 150 000 tot 300 000.Bloedplaatjies is verantwoordelik om bloeding te stop.
Die alfakorrels van bloedplaatjies bevat verskillende tipes proteïene soos groeifaktore (bv. transformerende groeifaktor beta, insulienagtige groeifaktor, epidermale groeifaktor), chemokiene, stollingsmiddels, antikoagulante, fibrinolitiese proteïene, adhesieproteïene, integrale membraanproteïene, immuunbemiddelaars , angiogeniese faktore en inhibeerders, en bakteriedodende proteïene.
Die presiese meganisme van PRP-aksie bly onbekend.Dit lyk asof PRP chondrosiete stimuleer om kraakbeen en die biosintese van kollageen en proteoglikane te hermodelleer.Dit is gebruik in verskeie mediese spesialiteite soos mond- en kaakchirurgie (insluitend temporomandibulêre OA), dermatologie, oftalmologie, kardiotorakale chirurgie en plastiese chirurgie.
（Die inhoud van hierdie artikel word herdruk, en ons bied geen uitdruklike of geïmpliseerde waarborg vir die akkuraatheid, betroubaarheid of volledigheid van die inhoud in hierdie artikel nie, en is nie verantwoordelik vir die menings van hierdie artikel nie, verstaan asseblief.）
Pos tyd: Jul-27-2022