Die konsep wat vandag bekend staan as PRP het die eerste keer in die 1970's in die veld van hematologie verskyn.Hematoloë het die term PRP dekades gelede geskep in 'n poging om plasma te beskryf wat verkry is uit bloedplaatjietellings bo basale waardes in perifere bloed.Meer as 'n dekade later is PRP in kaakchirurgie gebruik as 'n vorm van bloedplaatjieryke fibrien (PRF).Die fibrieninhoud in hierdie PRP-afgeleide is van groot waarde vir sy kleef- en homeostatiese eienskappe, terwyl PRP aanhoudende anti-inflammatoriese eienskappe het en selproliferasie stimuleer.Uiteindelik, rondom die 1990's, het PRP gewild geword, en uiteindelik is die tegnologie na ander mediese velde oorgeplaas.Sedertdien is hierdie positiewe biologie omvattend bestudeer en toegepas om verskeie muskuloskeletale beserings by professionele atlete te behandel, wat verder bygedra het tot die wydverspreide media-aandag.Benewens die doeltreffendheid in ortopedie en sportgeneeskunde, word PRP gebruik in oogheelkunde, ginekologie, urologie en kardiologie, pediatrie en plastiese chirurgie.In onlangse jare is PRP ook deur dermatoloë geprys vir sy potensiaal om velsere, littekenhersiening, weefselregenerasie, velverjonging en selfs haarverlies te behandel.
Met inagneming van die feit dat dit bekend is dat PRP genesings- en inflammatoriese prosesse direk manipuleer, moet die genesingskaskade as verwysing bekendgestel word.Die genesingsproses word in die volgende vier stadiums verdeel: hemostase;inflammasie;sellulêre en matriksproliferasie, en uiteindelik wondhermodellering.
1. Weefselgenesing
'n Weefselgenesende kaskade word geaktiveer, 'n proses wat lei tot bloedplaatjie-aggregasie, klontvorming en ontwikkeling van 'n tydelike ekstrasellulêre matriks (ECM. Plaatjies kleef dan aan blootgestelde kollageen en ECM-proteïene, wat die teenwoordigheid van α-korrels in die vrystelling van Bioaktiewe molekules Bloedplaatjies bevat 'n verskeidenheid bioaktiewe molekules, insluitend groeifaktore, chemokiene en sitokiene, sowel as pro-inflammatoriese mediators soos prostaglandiene, prostatiese siklien, histamien, tromboksaan, serotonien en bradikinien.
Die finale stadium van die genesingsproses hang af van die hermodellering van die wond.Weefselhermodellering word streng gereguleer om 'n balans tussen anaboliese en kataboliese reaksies te vestig.Tydens hierdie fase stimuleer plaatjie-afgeleide groeifaktor (PDGF), transformerende groeifaktor (TGF-β) en fibronektien die proliferasie en migrasie van fibroblaste, sowel as die sintese van ECM-komponente.Die tydsberekening van wondrypwording is egter grootliks afhanklik van die erns van die wond, individuele eienskappe en die spesifieke genesingskapasiteit van die beseerde weefsel, en sekere patofisiologiese en metaboliese faktore kan die genesingsproses beïnvloed, soos weefsel-iskemie, hipoksie, infeksie , Groeifaktorwanbalanse, en selfs metaboliese sindroomverwante siektes.
’n Pro-inflammatoriese mikro-omgewing wat inmeng met die genesingsproses.Om sake te kompliseer, is daar ook hoë protease-aktiwiteit wat die natuurlike werking van groeifaktor (GF) inhibeer.Benewens mitogeniese, angiogene en chemotaktiese eienskappe, is PRP ook 'n ryk bron van baie groeifaktore, biomolekules wat skadelike effekte in ontsteekte weefsels kan teëwerk deur verergerde inflammasie te beheer en anaboliese stimuli te vestig.Gegewe hierdie eienskappe, kan Navorsers groot potensiaal vind in die behandeling van 'n verskeidenheid komplekse beserings.
2. Sitokien
Sitokiene in PRP speel sleutelrolle in die manipulering van weefselherstelprosesse en regulering van inflammatoriese skade.Anti-inflammatoriese sitokiene is 'n breë spektrum van biochemiese molekules wat pro-inflammatoriese sitokienreaksies bemiddel, hoofsaaklik geïnduseer deur geaktiveerde makrofage.Anti-inflammatoriese sitokiene interaksie met spesifieke sitokien-inhibeerders en oplosbare sitokienreseptore om inflammasie te moduleer.Interleukien (IL)-1 reseptor antagoniste, IL-4, IL-10, IL-11 en IL-13 word geklassifiseer as die hoof anti-inflammatoriese sitokiene.Afhangende van die tipe wond, kan sommige sitokiene, soos interferon, leukemie inhiberende faktor, TGF-β en IL-6, pro- of anti-inflammatoriese effekte toon.TNF-α, IL1 en IL-18 het sekere sitokienreseptore wat die pro-inflammatoriese effekte van ander proteïene kan inhibeer [37].IL-10 is een van die kragtigste anti-inflammatoriese sitokiene, dit kan pro-inflammatoriese sitokiene soos IL-1, IL-6 en TNF-α afreguleer, en anti-inflammatoriese sitokiene opreguleer.Hierdie teenregulerende meganismes speel kritieke rolle in die produksie en funksie van pro-inflammatoriese sitokiene.Daarbenewens kan sekere sitokiene spesifieke seinreaksies veroorsaak wat fibroblaste stimuleer, wat van kritieke belang is vir weefselherstel.Die inflammatoriese sitokiene TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 en IL-33 stimuleer fibroblaste om in miofibroblaste te differensieer en die ECM [38] te verbeter.Op hul beurt skei fibroblaste sitokiene TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC en CC chemokiene af, wat pro-inflammatoriese reaksies bevorder deur immuunselle soos makrofage te aktiveer en te werf.Hierdie inflammatoriese selle het veelvuldige rolle by die wondplek, hoofsaaklik deur wondopruiming te bevorder – sowel as die biosintese van chemokiene, metaboliete en groeifaktore, wat noodsaaklik is vir die hermodellering van nuwe weefsel.Dus, sitokiene teenwoordig in PRP speel 'n belangrike rol in die stimulering van seltipe-gemedieerde immuunresponse, wat die oplossing van die inflammatoriese fase dryf.Trouens, sommige navorsers het hierdie proses "regeneratiewe inflammasie" genoem, wat daarop dui dat die inflammatoriese fase, ten spyte van pasiënt onrus, 'n kritieke stap is wat nodig is vir die weefselherstelproses om 'n suksesvolle gevolgtrekking te bereik, gegewe die epigenetiese meganismes waardeur inflammatoriese seine sellulêre plastisiteit.
3. Fibrien
Bloedplaatjies dra verskeie faktore wat verband hou met die fibrinolitiese sisteem wat die fibrinolitiese reaksie kan op- of afreguleer.Die tydelike verwantskap en relatiewe bydrae van hematologiese komponente en bloedplaatjiefunksie in klontafbraak bly 'n kwessie wat waardig is vir uitgebreide bespreking in die gemeenskap.Die literatuur bied baie studies aan wat slegs op bloedplaatjies fokus, wat bekend is vir hul vermoë om die genesingsproses te beïnvloed.Ten spyte van talle uitstaande studies, is gevind dat ander hematologiese komponente, soos stollingsfaktore en die fibrinolitiese sisteem, ook belangrike bydraes lewer tot effektiewe wondherstel.Per definisie is fibrinolise 'n komplekse biologiese proses wat staatmaak op die aktivering van sekere ensieme om die afbraak van fibrien te fasiliteer.Die fibrinolitiese reaksie is deur ander skrywers voorgestel dat fibrienafbraakprodukte (fdp) eintlik molekulêre middels kan wees wat verantwoordelik is vir die stimulering van weefselherstel, 'n reeks belangrike biologiese gebeurtenisse voor fibrienafsetting en verwydering van angiogenese, wat nodig is vir wondgenesing.Die vorming van 'n klont na besering dien as 'n beskermende laag wat die weefsel beskerm teen bloedverlies, indringing deur mikrobiese middels, en bied ook 'n tydelike matriks waardeur selle tydens herstel kan migreer.Die klont is te wyte aan die splitsing van fibrinogeen deur serienproteases en bloedplaatjies aggregeer in die verknoopte fibrienveselnetwerk.Hierdie reaksie begin die polimerisasie van fibrienmonomere, die hoofgebeurtenis in bloedklontvorming.Klonte kan ook dien as reservoirs vir sitokiene en groeifaktore, wat vrygestel word by degranulering van geaktiveerde bloedplaatjies.Die fibrinolitiese sisteem word streng deur plasmien gereguleer en speel 'n sleutelrol in die bevordering van selmigrasie, groeifaktor-biobeskikbaarheid en regulering van ander proteasestelsels betrokke by weefselontsteking en -herlewing.Sleutelkomponente in fibrinolise, soos urokinase plasminogeen aktiveerder reseptor (uPAR) en plasminogeen aktiveerder inhibeerder-1 (PAI-1) is bekend dat dit uitgedruk word in mesenchimale stamselle (MSCs), 'n gespesialiseerde seltipe wat nodig is vir suksesvolle wondgenesing.
4. Selmigrasie
Aktivering van plasminogeen deur die uPA-uPAR assosiasie is 'n proses wat inflammatoriese selmigrasie bevorder aangesien dit ekstrasellulêre proteolise bevorder.Aangesien uPAR nie transmembraan- en intrasellulêre domeine het nie, benodig die proteïen ko-reseptore soos integrine en vitreine om selmigrasie te reguleer.Verder het uPA-uPAR-binding gelei tot verhoogde affiniteit van uPAR vir glasagtige konneksiene en integriene, wat seladhesie bevorder.Plasminogeen aktiveerder inhibeerder-1 (PAI-1) ontkoppel op sy beurt selle, vernietig upar-vitreen en integrien- wanneer dit bind aan uPA van die uPA-upar-integrien kompleks op die seloppervlak Interaksie van glasvoksels.
In die konteks van regeneratiewe medisyne word mesenchimale stamselle vanaf die beenmurg gemobiliseer in die konteks van ernstige orgaanskade en kan dus gevind word in die sirkulasie van pasiënte met veelvuldige frakture.In sekere omstandighede, soos eindstadium nierversaking, eindstadium lewerversaking, of tydens die aanvang van verwerping na hartoorplanting, kan hierdie selle egter nie in die bloed opgespoor word nie [66].Interessant genoeg kan hierdie menslike beenmurg-afgeleide mesenchimale (stromale) stamvaderselle nie in die bloed van gesonde individue opgespoor word nie [67].'n Rol vir uPAR in beenmurg mesenchimale stamselmobilisering is ook voorheen voorgestel, soortgelyk aan wat plaasvind in hematopoietiese stamsel (HSC) mobilisering.Varabaneni et al.Die resultate het getoon dat die gebruik van granulosiet kolonie-stimulerende faktor in uPAR-tekorte muise die mislukking van MSC's veroorsaak het, wat weer die ondersteunende rol van die fibrinolitiese sisteem in selmigrasie versterk het.Verdere studies het ook getoon dat glikosielfosfatidielinositol-geankerde uPA-reseptore adhesie, migrasie, proliferasie en differensiasie reguleer deur sekere intrasellulêre seinweë te aktiveer, soos volg: pro-oorlewing fosfatidielinositol 4,5-bisfosfaat 3-kinase/Akt seinweg 1/2kt en ERK. en adhesiekinase (FAK).
MSC's het verdere belangrikheid getoon in die konteks van wondgenesing.Byvoorbeeld, plasminogeen-tekorte muise het ernstige vertragings in wondgenesingsgebeurtenisse getoon, wat daarop dui dat plasmien krities betrokke is by hierdie proses.By mense kan verlies van plasmien ook lei tot komplikasies van wondgenesing.Ontwrigting van bloedvloei kan weefselregenerasie aansienlik inhibeer, wat verduidelik waarom hierdie regeneratiewe prosesse meer uitdagend is by diabetiese pasiënte.
5. Monosiete en Regenerasiestelsels
Volgens die literatuur is daar baie bespreking oor die rol van monosiete in wondgenesing.Makrofage is hoofsaaklik afkomstig van bloedmonosiete en speel 'n belangrike rol in regeneratiewe medisyne [81].Aangesien neutrofiele IL-4, IL-1, IL-6 en TNF-a afskei, penetreer hierdie selle tipies die wondplek ongeveer 24-48 uur na besering.Bloedplaatjies stel trombien en plaatjiefaktor 4 (PF4) vry, twee chemokiene wat die werwing van monosiete en hul differensiasie in makrofage en dendritiese selle bevorder.'n Opvallende kenmerk van makrofage is hul plastisiteit, dit wil sê hul vermoë om fenotipes oor te skakel en te transdifferensieer na ander seltipes soos endoteelselle, wat vervolgens verskillende funksies vertoon in reaksie op verskillende biochemiese stimuli in die wondmikro-omgewing.Die inflammatoriese selle druk twee hooffenotipes uit, M1 of M2, afhangende van die plaaslike molekulêre sein wat die bron van die stimulus is.M1-makrofage word deur mikrobiese middels geïnduseer en het dus meer pro-inflammatoriese effekte.In teenstelling hiermee word M2-makrofage tipies gegenereer deur 'n tipe 2-reaksie en het anti-inflammatoriese eienskappe, wat tipies gekenmerk word deur toenames in IL-4, IL-5, IL-9 en IL-13.Dit is ook betrokke by weefselherstel deur die produksie van groeifaktore.Die oorgang van M1- na M2-isovorme word grootliks gedryf deur die latere stadiums van wondgenesing, waar M1-makrofage neutrofiele apoptose veroorsaak en die opruiming van hierdie selle inisieer).Fagositose deur neutrofiele aktiveer 'n ketting van gebeure waarin sitokienproduksie afgeskakel word, makrofage polariseer en TGF-β1 vrystel.Hierdie groeifaktor is 'n sleutelreguleerder van miofibroblast-differensiasie en wondsametrekking, wat die oplossing van inflammasie en die aanvang van die proliferatiewe fase in die genesingskaskade moontlik maak [57].Nog 'n hoogs verwante proteïen wat betrokke is by sellulêre prosesse is serien (SG).Daar is gevind dat hierdie hematopoietiese sel-afgeskeide granulaan nodig is vir die berging van afgeskeide proteïene in spesifieke immuunselle, soos mastselle, neutrofiele en sitotoksiese T-limfosiete.Terwyl baie nie-hematopoietiese selle ook serotonien sintetiseer, produseer alle inflammatoriese selle groot hoeveelhede van hierdie proteïen en stoor dit in korrels vir verdere interaksie met ander inflammatoriese mediators, insluitend proteases, sitokiene, chemokiene en groeifaktor.Negatief gelaaide glikosaminoglikaan (GAG) kettings in die SG blyk krities te wees vir sekretoriese korrel homeostase, aangesien hulle kan bind aan en die berging van aansienlik gelaaide korrel komponente kan fasiliteer op 'n sel-, proteïen- en GAG-ketting-spesifieke wyse.Wat hul betrokkenheid by PRP betref, het Woulfe en kollegas voorheen getoon dat SG-tekort sterk geassosieer word met veranderde bloedplaatjiemorfologie;defekte in plaatjiefaktor 4, beta-tromglobulien en PDGF-berging in plaatjies;swak bloedplaatjie-aggregasie en afskeiding in vitro en trombose in vivo vorm defekte.Die navorsers het dus tot die gevolgtrekking gekom dat hierdie proteoglikaan 'n meesterreguleerder van trombose blyk te wees.
Plaatjieryke produkte kan verkry word deur 'n individu se volbloed te versamel en te sentrifugeer, die mengsel te skei in verskillende lae wat plasma, bloedplaatjies, leukosiete en leukosiete bevat.Wanneer bloedplaatjiekonsentrasies hoër is as basale waardes, kan been- en sagteweefselgroei versnel word met minimale newe-effekte.Die toepassing van outoloë PRP-produkte is 'n relatief nuwe biotegnologie wat steeds belowende resultate toon in die stimulering en verbeterde genesing van verskeie weefselbeserings.Die doeltreffendheid van hierdie alternatiewe terapeutiese benadering kan toegeskryf word aan die aktuele aflewering van 'n wye reeks groeifaktore en proteïene, wat fisiologiese wondgenesings- en weefselherstelprosesse naboots en ondersteun.Verder het die fibrinolitiese sisteem duidelik 'n belangrike impak op algehele weefselherstel.Benewens sy vermoë om sellulêre werwing van inflammatoriese selle en mesenchimale stamselle te verander, moduleer dit proteolitiese aktiwiteit in wondgenesingsareas en tydens regenerasie van mesodermale weefsels insluitend been, kraakbeen en spiere, en is dus die sleutel in muskuloskeletale medisyne komponent.
Die versnelling van genesing is 'n baie gesogte doelwit deur baie professionele persone in die mediese veld, en PRP verteenwoordig 'n positiewe biologiese hulpmiddel wat steeds belowende ontwikkelings bied in die stimulasie en goed gekoördineerde tandem van regeneratiewe gebeure.Aangesien hierdie terapeutiese hulpmiddel egter kompleks bly, veral omdat dit 'n magdom bioaktiewe faktore en hul verskeie interaksiemeganismes en seineffekte vrystel, is verdere studies nodig.
（Die inhoud van hierdie artikel word herdruk, en ons bied geen uitdruklike of geïmpliseerde waarborg vir die akkuraatheid, betroubaarheid of volledigheid van die inhoud in hierdie artikel nie, en is nie verantwoordelik vir die menings van hierdie artikel nie, verstaan asseblief.）
Postyd: 19 Julie 2022