Moderne PRP: "Kliniese PRP"
In die afgelope 10 jaar het die behandelingskema van PRP groot veranderinge ondergaan.Deur eksperimentele en kliniese navorsing het ons nou 'n beter begrip van plaatjie- en ander selfisiologie.Daarbenewens het verskeie hoë-gehalte sistematiese evaluasies, meta-ontledings en gerandomiseerde beheerde proewe die doeltreffendheid van PRP-biotegnologie in baie mediese velde getoon, insluitend dermatologie, hartchirurgie, plastiese chirurgie, ortopediese chirurgie, pynbestuur, ruggraatsiektes en sportgeneeskunde .
Die huidige kenmerk van PRP is sy absolute plaatjiekonsentrasie, wat verander van die aanvanklike definisie van PRP (insluitend plaatjiekonsentrasie hoër as die basislynwaarde) na meer as 1 × 10 6/µL of ongeveer 5 keer die minimum plaatjiekonsentrasie in plaatjies vanaf basislyn.In die uitgebreide resensie deur Fadadu et al.33 PRP-stelsels en -protokolle is geëvalueer.Die plaatjietelling van die finale PRP-preparaat wat deur sommige van hierdie stelsels geproduseer word, is laer as dié van die volbloed.Hulle het gerapporteer dat die plaatjiefaktor van PRP so laag as 0.52 toegeneem het met die enkeldraaistel (Selphy ®).In teenstelling, dubbel-rotasie EmCyte Genesis PurePRPII ® Die bloedplaatjie konsentrasie wat deur die toestel geproduseer word, is die hoogste (1.6 × 10 6 /µL).
Uiteraard is in vitro- en dieremetodes nie die ideale navorsingsomgewing vir suksesvolle transformasie na kliniese praktyk nie.Net so ondersteun die toestelvergelykingstudie nie die besluit nie, want hulle toon dat die bloedplaatjiekonsentrasie tussen PRP-toestelle baie verskil.Gelukkig kan ons deur proteomika -gebaseerde tegnologie en -analise ons begrip van die selfunksies in PRP verhoog wat die behandelingsresultate beïnvloed.Voordat u konsensus oor gestandaardiseerde PRP -voorbereidings en formulerings bereik, moet PRP kliniese PRP -formulerings volg om aansienlike weefselherstelmeganismes en progressiewe kliniese resultate te bevorder.
Kliniese PRP formule
Op die oomblik is effektiewe kliniese PRP (C-PRP) gekenmerk as 'n komplekse samestelling van outoloë meersellige komponente in klein volume plasma verkry uit 'n deel van perifere bloed na sentrifugering.Na sentrifugering kan PRP en sy nie-plaatjie sel komponente herwin word uit die konsentrasie toestel volgens verskillende sel digthede (waarvan die plaatjie digtheid die laagste is).
Gebruik PurePRP-SP ® Seldigtheidskeidingstoerusting (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, VSA) is na twee sentrifugeringprosedures vir volbloed gebruik.Na die eerste sentrifugeringproses is die volbloedkomponent in twee basiese lae geskei, plaatjie (maer) plasmasuspensie en rooibloedsellaag.In A is die tweede sentrifugeringstap voltooi.Die werklike PRP-volume kan vir pasiënttoediening onttrek word.Die vergroting in B toon dat daar 'n georganiseerde multi-komponent eritrosiet sedimentasie bruin laag (voorgestel deur blou lyn) aan die onderkant van die toerusting is, wat hoë konsentrasies plaatjies, monosiete en limfosiete bevat, gebaseer op die digtheidsgradiënt.In hierdie voorbeeld, volgens die C-PRP voorbereidingsprotokol met swak neutrofiele, sal die minimum persentasie neutrofiele (<0.3%) en eritrosiete (<0.1%) onttrek word.
Bloedplaatjie korrel
In die vroeë kliniese PRP-toediening is α-Korrels die mees algemeen aangehaalde plaatjie interne struktuur, omdat dit stollingsfaktore, 'n groot aantal PDGF en angiogeniese reguleerders bevat, maar min trombogene funksie het.Ander faktore sluit in minder bekende chemokien- en sitokienkomponente, soos plaatjiefaktor 4 (PF4), voorplaatjie-basisproteïen, P-selektien ('n aktiveerder van integrien) en chemokien RANTES (gereguleer deur aktivering, wat normale T-selle uitdruk en vermoedelik afskei).Die algehele funksie van hierdie spesifieke plaatjiekorrelkomponente is om ander immuunselle te werf en te aktiveer of endoteelselontsteking te veroorsaak.
Digte korrelkomponente soos ADP, serotonien, polifosfaat, histamien en adrenalien word meer implisiet as reguleerders van bloedplaatjieaktivering en trombose gebruik.Die belangrikste is dat baie van hierdie elemente die funksie het om immuunselle te verander.Bloedplaatjie-ADP word herken deur P2Y12ADP-reseptor op dendritiese selle (DC), wat dus antigeen-endositose verhoog.DC (antigeenpresentende sel) is baie belangrik vir die inisiëring van T -sel -immuunrespons en die beheer van beskermende immuunrespons, wat die aangebore immuunstelsel en aanpasbare immuunstelsel verbind.Daarbenewens stuur plaatjie -adenosientrifosfaat (ATP) seine deur T -selreseptor P2X7, wat lei tot 'n verhoogde differensiasie van CD4 T -helper selle in proinflammatoriese T -helper 17 (Th17) selle.Ander plaatjies digte korrelkomponente (soos glutamaat en serotonien) veroorsaak T -selmigrasie en verhoog die monosietdifferensiasie na DC, onderskeidelik.In PRP is hierdie immunomodulators afkomstig van digte deeltjies hoogs verryk en het aansienlike immuunfunksies.
Die aantal direkte en indirekte potensiële interaksies tussen bloedplaatjies en ander (reseptor) selle is groot.Daarom kan die toepassing van PRP in die plaaslike patologiese weefselomgewing 'n verskeidenheid inflammatoriese effekte veroorsaak.
Bloedplaatjie konsentrasie
C-PRP moet kliniese dosisse van gekonsentreerde bloedplaatjies bevat om voordelige terapeutiese effekte te produseer.Bloedplaatjies in C-PRP behoort selproliferasie, die sintese van mesenchimale en neurotrofiese faktore te stimuleer, die migrasie van chemotaktiese selle te bevorder en immunoregulerende aktiwiteit te stimuleer, soos in die figuur getoon.
Geaktiveerde plaatjies, vrystelling van PGF- en hegtingsmolekules bemiddel 'n verskeidenheid selinteraksies: chemotaksis, seladhesie, migrasie en seldifferensiasie, en reguleer immuunregulerende aktiwiteite.Hierdie bloedplaatjie sel-sel interaksies dra by tot angiogenese en inflammatoriese aktiwiteit, en stimuleer uiteindelik die weefselherstelproses.Afkortings: BMA: beenmurgaspiraat, EPC: endoteelvoorloperselle, EC: endoteeliale selle, 5-HT: 5-hidroksitriptamien, RANTES: geaktiveerde regulering van normale T-seluitdrukking en vermeende afskeiding, JAM: aansluiting adhesie molekule tipe, CD40L: cluster 40-ligand, SDF-1 α： Stromale sel-afgeleide faktor-1 α， CXCL: chemokien (CXC-motief) ligand, PF4: plaatjiefaktor 4. Aangepas van Everts et al.
Marx was die eerste persoon wat bewys het dat die genesing van been- en sagteweefsel verbeter is, en die minimum plaatjie -telling was 1 × 10 6 /µl。 Hierdie resultate is bevestig in 'n studie van lumbale samesmelting deur intervertebrale foramen, toe die bloedplaatjie groter was as groter as 1.3 × By 106 plaatjies/µL het hierdie studie meer samesmelting getoon.Daarbenewens het Giusti et al.Geopenbaar 1.5 × Die weefselherstelmeganisme by 'n dosis van 109 vereis bloedplaatjies/ml om funksionele angiogenese deur endoteelselaktiwiteit te veroorsaak.In laasgenoemde studie het hoër konsentrasies die angiogenese potensiaal van bloedplaatjies in en om follikels verminder.Daarbenewens het vroeëre data getoon dat die dosis PRP ook die behandelingsresultate sou beïnvloed.Om die angiogenese-reaksie aansienlik te veroorsaak en selproliferasie en selmigrasie te stimuleer, moet C-PrP ten minste 7,5 bevat in 'n 5-ml PRP-behandelingsbottel × 10 9, kan bloedplaatjies lewer.
Benewens dosisafhanklikheid, blyk die effek van PRP op selaktiwiteit hoogs tydafhanklik te wees.Sophie et al.Hierdie resultate dui daarop dat korttermynblootstelling aan menslike bloedplaatjie-lisate beenselproliferasie en chemotaksis kan stimuleer.Inteendeel, langtermyn blootstelling aan PRP sal lei tot laer vlakke van alkaliese fosfatase en mineraalvorming.
rooi bloed sel
Rooibloedselle is verantwoordelik vir die vervoer van suurstof na die weefsels en die oordrag van koolstofdioksied van die weefsels na die longe.Hulle het geen kern nie en is saamgestel uit heemmolekules wat aan proteïene bind.Die yster- en heemkomponente in rooibloedselle bevorder die kombinasie van suurstof en koolstofdioksied.Oor die algemeen is die lewensiklus van rooibloedselle ongeveer 120 dae.Hulle word deur makrofage uit die sirkulasie verwyder deur 'n proses genaamd RBC-veroudering.Rooibloedselle in PRP-monsters kan onder skuifomstandighede beskadig word (byvoorbeeld bloedingoperasies met volbloed, immuun-gemedieerde proses, oksidatiewe spanning of onvoldoende PRP-konsentrasiekema).Daarom ontbind RBC selmembraan en stel toksiese hemoglobien (Hb) vry, gemeet deur plasma vrye hemoglobien (PFH), heem en yster.].PFH en sy afbraakprodukte (heme en yster) lei gesamentlik tot skadelike en sitotoksiese effekte op weefsels, wat lei tot oksidatiewe spanning, verlies aan stikstofoksied, aktivering van inflammatoriese weë en immuunonderdrukking.Hierdie effekte sal uiteindelik lei tot mikrosirkulasie disfunksie, plaaslike vasokonstriksie en vaskulêre besering, sowel as ernstige weefselskade.
Die belangrikste is dat wanneer RBC wat C-PRP bevat, aan die weefsel gelewer word, dit 'n plaaslike reaksie genaamd Eryptosis sal veroorsaak, wat die vrystelling van 'n effektiewe sitokien- en makrofage-migrasie-remmer sal veroorsaak.Hierdie sitokien inhibeer die migrasie van monosiete en makrofage.Dit oefen sterk pro-inflammatoriese seine na omliggende weefsels, belemmer die migrasie van die stamsel en fibroblast-proliferasie en lei tot beduidende plaaslike sellisfunksie.Daarom is dit belangrik om RBC-kontaminasie in PRP-preparate te beperk.Daarbenewens is die rol van rooibloedselle in weefselregenerasie nog nooit bepaal nie.Voldoende C-PRP-sentrifugasie- en voorbereidingsproses sal gewoonlik die teenwoordigheid van rooibloedselle verminder of selfs uitskakel, en sodoende die nadelige gevolge van hemolise en polisietemie vermy.
Leukosiete in C-PRP
Die teenwoordigheid van witbloedselle in PRP-preparate hang af van die behandelingstoerusting en voorbereidingskema.In plasma-gebaseerde PRP-toerusting word witbloedselle heeltemal uitgeskakel;Witbloedselle was egter aansienlik gekonsentreer in die PRP-voorbereiding van eritrosiet sedimentasie bruin laag.As gevolg van sy immuun- en gasheer verdedigingsmeganismes, beïnvloed witbloedselle grootliks die interne biologie van akute en chroniese weefseltoestande.Hierdie kenmerke sal hieronder verder bespreek word.Daarom kan die teenwoordigheid van spesifieke leukosiete in C-PRP beduidende sellulêre en weefseleffekte veroorsaak.Meer spesifiek, verskillende PRP eritrosiet sedimentasie bruin-geel laag sisteme gebruik verskillende voorbereidingskemas, wat dus verskillende proporsies neutrofiele, limfosiete en monosiete in PRP produseer.Eosinofiele en basofiele kan nie in PRP -preparate gemeet word nie, omdat hul selmembrane te broos is om sentrifugale verwerkingskragte te weerstaan.
Neutrofiele
Neutrofiele is noodsaaklike leukosiete in baie genesingsweë.Hierdie weë kombineer met antimikrobiese proteïene teenwoordig in bloedplaatjies om 'n digte versperring teen indringende patogene te vorm.Die bestaan van neutrofiele word bepaal volgens die behandelingsteiken van C-PRP.Verhoogde vlakke van weefselontsteking kan nodig wees in chroniese wondsorg PRP-bioterapie of in toepassings wat gemik is op beengroei of genesing.Wat belangrik is, is dat bykomende neutrofielfunksies in verskeie modelle gevind is, wat hul rol in angiogenese en weefselherstel beklemtoon.Neutrofiele kan egter ook skadelike effekte veroorsaak, so hulle is nie geskik vir sommige toepassings nie.Zhou en Wang het bewys dat die gebruik van PRP ryk aan neutrofiele kan lei tot 'n toename in die verhouding van tipe III kollageen tot tipe I kollageen, en sodoende fibrose vererger en tendonsterkte verminder.Ander skadelike eienskappe wat deur neutrofiele bemiddel word, is die vrystelling van inflammatoriese sitokiene en matriksmetalloproteïnases (MMP's), wat inflammasie en katabolisme kan bevorder wanneer dit op weefsels toegedien word.
Leukomonosiet
In C-PRP is mononukleêre T- en B-limfosiete meer gekonsentreerd as enige ander witbloedselle.Hulle is nou verwant aan sel-gemedieerde sitotoksiese aanpasbare immuniteit.Limfosiete kan selreaksies veroorsaak om infeksie te beveg en by indringers aan te pas.Daarbenewens verbeter T-limfosiet-afgeleide sitokiene (interferon-y [IFN- y] en interleukin-4 (IL-4) die polarisasie van makrofage. Verassar et al. Dit word bewys dat konvensionele T-limfosiete indirek die weefselgenesing kan bevorder in die muismodel deur die differensiasie van monosiete en makrofage te reguleer.
Monosiet – multipotente herstelsel
Volgens die PRP-voorbereidingstoestel wat gebruik word, kan monosiete uitsteek of nie in die PRP-behandelingsbottel bestaan nie.Ongelukkig word hul prestasie en regenerasievermoë selde in die literatuur bespreek.Daarom word min aandag aan monosiete gegee in die voorbereidingsmetode of finale formule.Monosietgroep is heterogeen, afkomstig van stamvaderselle in beenmurg, en vervoer na perifere weefsels deur hematopoietiese stamselbaan volgens mikro-omgewingstimulasie.Tydens homeostase en inflammasie verlaat sirkulerende monosiete die bloedstroom en word na beseerde of afgebreekte weefsels gewerf.Hulle kan optree as makrofage (M Φ) Effektorselle of stamvaderselle.Monosiete, makrofage en dendritiese selle verteenwoordig die mononukleêre fagositiese sisteem (MPS). 'n Tipiese kenmerk van MPS is die plastisiteit van sy geenuitdrukkingspatroon en die funksionele oorvleueling tussen hierdie seltipes.In gedegenereerde weefsels, inwonende makrofage, plaaslik werkende groeifaktore, pro-inflammatoriese sitokiene, apoptotiese of nekrotiese selle en mikrobiese produkte inisieer monosiete om in MPS-selgroepe te differensieer.Veronderstel dat wanneer C-PRP wat hoë-opbrengs monosiete bevat in die plaaslike mikro-omgewing van die siekte ingespuit word, monosiete waarskynlik sal differensieer in M Φ Om groot selveranderinge te veroorsaak.
Van monosiet na M Φ In die proses van transformasie, spesifieke M Φ Fenotipe.In die afgelope tien jaar is 'n model ontwikkel wat M Φ integreer. Die komplekse meganisme van aktivering word beskryf as polarisasie van twee teenoorgestelde toestande: M Φ Fenotipe 1 (M Φ 1, Klassieke aktivering) en M Φ Fenotipe 2 (M Φ 2, alternatiewe aktivering).M Φ 1 word gekenmerk deur inflammatoriese sitokienafskeiding (IFN- γ) en stikstofoksied om effektiewe patogeen doodmaak meganisme te produseer.M Φ Die fenotipe produseer ook vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF) en fibroblastgroeifaktor (FGF).M Φ Die fenotipe is saamgestel uit anti-inflammatoriese selle met hoë fagositose.M Φ 2 Produseer ekstrasellulêre matrikskomponente, angiogenese en chemokiene, en interleukien 10 (IL-10).Benewens patogeenverdediging, kan M Φ Dit ook inflammasie verminder en weefselherstel bevorder.Dit is opmerklik dat M Φ 2 onderverdeel is in M in vitro Φ 2a、M Φ 2b en M Φ 2. Dit hang af van die stimulus.In vivo vertaling van hierdie subtipes is moeilik omdat die weefsel gemengde M Φ Groepe kan bevat.Interessant genoeg, gebaseer op plaaslike omgewingseine en IL-4-vlakke, kan pro-inflammatoriese M Φ 1 omgeskakel word om herstel te bevorder M Φ 2。 Uit hierdie data is dit redelik om te aanvaar dat daar hoë konsentrasies monosiete en M Φ C-PRP-preparate is kan bydra tot beter weefselherstel omdat hulle anti-inflammatoriese weefselherstel en selseintransduksievermoëns het.
Verwarde definisie van witbloedselfraksie in PRP
Die teenwoordigheid van witbloedselle in PRP-behandelingsbottels hang af van die PRP-voorbereidingstoestel en kan beduidende verskille hê.Daar is baie dispute oor die bestaan van leukosiete en hul bydrae tot verskillende sub-PRP-produkte (soos PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF en L-PRF) In 'n onlangse oorsig is ses gerandomiseerde beheerde proewe (bewysvlak 1) en drie voornemende vergelykende studies (bewysvlak 2) het 1055 pasiënte betrek, wat aandui dat LR-PRP en LP-PRP soortgelyke veiligheid gehad het.Die skrywer het tot die gevolgtrekking gekom dat die nadelige reaksie van PRP nie direk verband hou met die konsentrasie van witbloedselle nie.In 'n ander studie het LR-PRP nie die inflammatoriese interleukien (IL-1) in OA knie β、 IL-6, IL-8 en IL-17 verander nie.Hierdie resultate ondersteun die siening dat die rol van leukosiete in die biologiese aktiwiteit van PRP in vivo kan kom van die oorspraak tussen bloedplaatjies en leukosiete.Hierdie interaksie kan die biosintese van ander faktore (soos lipoksigeen) bevorder, wat die regressie van inflammasie kan verreken of bevorder.Na die aanvanklike vrystelling van inflammatoriese molekules (arakidonsuur, leukotriene en prostaglandien), word lipoksigeen A4 vrygestel van geaktiveerde bloedplaatjies om neutrofielaktivering te voorkom.Dit is in hierdie omgewing dat M Φ Fenotipe van M Φ 1 Skakel oor na M Φ 2。 Daarbenewens is daar toenemende bewyse dat sirkulerende mononukleêre selle kan differensieer in 'n verskeidenheid nie-fagositiese seltipes as gevolg van hul pluripotensie.
Die tipe PRP sal MSC-kultuur beïnvloed.In vergelyking met suiwer PRP- of PPP-monsters, kan LR-PRP aansienlik hoër proliferasie van beenmurg-afgeleide MSCs (BMMSCs) veroorsaak, met vinniger vrystelling en beter PGF biologiese aktiwiteit.Al hierdie eienskappe is bevorderlik vir die toevoeging van monosiete in die PRP-behandelingsbottel en om hul immunomodulerende vermoë en differensiasiepotensiaal te herken.
Kongenitale en aanpasbare immuunregulering van PRP
Die bekendste fisiologiese funksie van bloedplaatjies is om bloeding te beheer.Hulle versamel by die weefselskadeplek en die beskadigde bloedvate.Hierdie gebeure word veroorsaak deur die uitdrukking van integrine en selektiene wat plaatjie adhesie en aggregasie stimuleer.Die beskadigde endoteel vererger hierdie proses verder, en die blootgestelde kollageen en ander subendoteliale matriksproteïene bevorder die diep aktivering van bloedplaatjies.In hierdie gevalle is die belangrike rol van die interaksie tussen von Willebrand faktor (vWF) en glikoproteïen (GP), veral GP-Ib, bewys.Na plaatjieaktivering reguleer plaatjie α-、 Digte, lisosoom en T-korrels eksositose en stel hul inhoud in die ekstrasellulêre omgewing vry.
Plaatjie adhesie molekule
Om die rol van PRP in inflammatoriese weefsels en bloedplaatjies in immuunrespons beter te verstaan, moet ons verstaan hoe verskillende plaatjie-oppervlakreseptore (integrine) en aansluitingsadhesiemolekules (JAM) en selinteraksies kritieke prosesse in aangebore en aanpasbare immuniteit kan inisieer.
Integrine is seloppervlak-adhesiemolekules wat in verskeie seltipes voorkom en in groot hoeveelhede op bloedplaatjies uitgedruk word.Integrine sluit in a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) en aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Gewoonlik bestaan hulle in 'n statiese en lae affiniteitstoestand.Na aktivering skakel hulle oor na die toestand van hoë ligandbindingsaffiniteit.Integrine het verskillende funksies op bloedplaatjies en neem deel aan die interaksie van bloedplaatjies met verskeie tipes witbloedselle, endoteelselle en ekstrasellulêre matriks.Daarbenewens word GP-Ib-V-IX-kompleks op die plaatjiemembraan uitgedruk en is dit die hoofreseptor vir binding met von vWF.Hierdie interaksie bemiddel die aanvanklike kontak tussen bloedplaatjies en blootgestelde subendoteelstrukture.Bloedplaatjie-integrien en GP-kompleks hou verband met verskeie inflammatoriese prosesse en speel 'n belangrike rol in die vorming van bloedplaatjie-leukosietkompleks.Spesifiek is integrien AIIBB3 nodig om 'n stabiele kompleks te vorm deur fibrinogeen met makrofage 1-antigeen (MAC-1) reseptor op neutrofiele te kombineer.
Bloedplaatjies, neutrofiele en vaskulêre endoteelselle druk spesifieke seladhesiemolekules uit, wat selektien genoem word.Onder inflammatoriese toestande druk bloedplaatjies P-selektien en neutrofiel L-selektien uit.Na plaatjieaktivering kan P-selektien aan die ligand PSGL-1 bind wat op neutrofiele en monosiete bestaan.Daarbenewens inisieer PSGL-1-binding intrasellulêre seinkaskadereaksie, wat neutrofiele aktiveer deur neutrofielintegrien Mac-1 en limfosietfunksieverwante antigeen 1 (LFA-1).Geaktiveerde Mac-1 bind aan GPIb of GPIIb/IIIa op bloedplaatjies deur fibrinogeen, en stabiliseer dus die interaksie tussen neutrofiele en bloedplaatjies.Daarbenewens kan geaktiveerde LFA-1 kombineer met plaatjie intersellulêre adhesie molekule 2 om neutrofiel-plaatjie kompleks verder te stabiliseer om langtermyn adhesie met selle te bevorder.
Bloedplaatjies en leukosiete speel 'n sleutelrol in aangebore en aanpasbare immuunresponse
Die liggaam kan vreemde liggame en beseerde weefsels herken in akute of chroniese siektes om wondgenesing-kaskadereaksie en inflammatoriese pad te begin.Die aangebore en aanpasbare immuunstelsels beskerm die gasheer teen infeksie, en witbloedselle speel 'n belangrike rol in die oorvleueling tussen die twee stelsels.Spesifiek speel monosiete, makrofage, neutrofiele en natuurlike moordenaarselle 'n sleutelrol in die aangebore stelsel, terwyl limfosiete en hul onderafdelings 'n soortgelyke rol speel in die aanpasbare immuunstelsel.
Bloedplaatjie- en leukosiet-interaksies in aangebore immuunsel-interaksies.Bloedplaatjie is in wisselwerking met neutrofiele en monosiete, en uiteindelik met M Φ Interaksie, pas en verhoog hul effektorfunksies.Hierdie bloedplaatjie-leukosiet-interaksies lei tot inflammasie deur verskillende meganismes, insluitend NETose.Afkortings: MPO: Myeloperoxidase, ROS: Reaktiewe suurstofspesies, TF: weefselfaktor, netto: neutrofiele ekstrasellulêre lokval, NF- κ B: Kernfaktor Kappa B, M φ ： Makrofage.
Aangebore immuunstelsel
Die rol van die aangebore immuunstelsel is om nie-spesifieke indringermikro-organismes of weefselfragmente te identifiseer en hul opruiming te stimuleer.Wanneer sekere molekulêre strukture genoem oppervlak-uitdrukkingpatroonherkenningsreseptore (PRRs) kombineer met patogeenverwante molekulêre patrone en skadeverwante molekulêre patrone, sal die aangebore immuunstelsel geaktiveer word.Daar is baie soorte PRR's, insluitend Tol-agtige reseptor (TLR) en RIG-1-agtige reseptor (RLR).Hierdie reseptore kan die hoof transkripsiefaktor kappa B (NF- κ B) aktiveer. Dit reguleer ook verskeie aspekte van aangebore en aanpasbare immuunrespons.Interessant genoeg druk bloedplaatjies ook 'n verskeidenheid immunoregulerende reseptormolekules op hul oppervlak en sitoplasma uit, soos P-selektien, transmembraanproteïen CD40-ligand (CD40L), sitokiene (soos IL-1 β、 TGF- β） En plaatjie-spesifieke TLR. Daarom kan bloedplaatjies met verskeie immuunselle in wisselwerking tree.
Bloedplaatjie-wit sel interaksie in aangebore immuniteit
Wanneer bloedplaatjies bloedvloei of weefsel binnedring of binnedring, is bloedplaatjies een van die selle wat eers endoteelbesering en mikrobiese patogene opspoor.Bloedplaatjie-aggregasie en bevorder die vrystelling van plaatjie-agoniste ADP, trombien en vWF, wat lei tot plaatjie-aktivering en die uitdrukking van plaatjie-chemokienreseptore C, CC, CXC en CX3C, wat sodoende plaatjies in die besmette plek of besering veroorsaak.
Die aangebore immuunstelsel is geneties voorafbepaal om indringers, soos virusse, bakterieë, parasiete en gifstowwe, of weefselwonde en -wonde op te spoor.Dit is 'n nie-spesifieke stelsel, want enige patogeen sal as vreemd of nie-self geïdentifiseer en vinnig opgespoor word.Die aangebore immuunstelsel maak staat op 'n stel proteïene en fagosiete, wat die goed bewaarde eienskappe van patogene herken en vinnig die immuunrespons aktiveer om indringers te help elimineer, selfs al is die gasheer nog nooit voorheen aan spesifieke patogene blootgestel nie.
Neutrofiele, monosiete en dendritiese selle is die mees algemene aangebore immuunselle in die bloed.Hul werwing is nodig vir 'n voldoende vroeë immuunrespons.Wanneer PRP in regeneratiewe medisyne gebruik word, reguleer bloedplaatjie-wit sel-interaksie inflammasie, wondgenesing en weefselherstel.TLR-4 op bloedplaatjies stimuleer bloedplaatjie-neutrofiel-interaksie, wat die sogenaamde leukosiet-oksidatiewe uitbarsting reguleer deur die vrystelling van reaktiewe suurstofspesies (ROS) en myeloperoksidase (MPO) vanaf neutrofiele te reguleer.Daarbenewens lei die interaksie tussen plaatjie-neutrofiel en neutrofiel degranulasie tot die vorming van neutrofiel-ekstrasellulêre lokvalle (NET'e).NET'e bestaan uit neutrofiele kern en ander neutrofiele intrasellulêre inhoud, wat bakterieë kan vang en doodmaak deur NETose.Die vorming van NET'e is 'n noodsaaklike doodmaakmeganisme van neutrofiele.
Na plaatjieaktivering kan monosiete na siek en degeneratiewe weefsels migreer, waar hulle adhesie-aktiwiteite uitvoer en inflammatoriese molekules afskei wat chemotaksis en proteolitiese eienskappe kan verander.Daarbenewens kan bloedplaatjies monosiet NF- κ B-aktivering induseer om die effektorfunksie van monosiete te reguleer, wat die sleutelbemiddelaar is van inflammatoriese reaksie en aktivering en differensiasie van immuunselle.Bloedplaatjies bevorder verder die endogene oksidatiewe uitbarsting van monosiete om die vernietiging van fagositiese patogene te bevorder.Die vrystelling van MPO word bemiddel deur die direkte interaksie tussen plaatjie-monosiet CD40L-MAC-1.Interessant genoeg, wanneer P-selektien plaatjies aktiveer onder akute en chroniese inflammatoriese weefseltoestande, kan plaatjie-afgeleide chemokiene PF4, RANTES, IL-1 β En CXCL-12 spontane apoptose van monosiete voorkom, maar hul differensiasie in makrofage bevorder.
Aanpasbare immuunstelsel
Nadat die nie-spesifieke aangebore immuunstelsel die mikrobiese of weefselskade herken, sal die spesifieke aanpasbare immuunstelsel oorneem.Aanpasbare stelsels sluit in antigeenbindende B-limfosiete (B-selle) en konvensionele T-limfosiete (Treg) wat die opruiming van patogene koördineer.T-selle kan rofweg verdeel word in helper-T-selle (Th-selle) en sitotoksiese T-selle (Tc-selle, ook bekend as T-moordenaarselle).Th-selle word verder verdeel in Th1-, Th2- en Th17-selle, wat sleutelfunksies in inflammasie het.Th-selle kan pro-inflammatoriese sitokiene afskei (bv. IFN- γ、 TNF- β） En verskeie interleukiene (bv. IL-17). Hulle is veral effektief om intrasellulêre virus- en bakteriële infeksie te voorkom. Th-selle stimuleer die proliferasie en differensiasie van selle wat betrokke is by immuunrespons Tc-selle is effektorselle wat geteikende intrasellulêre en ekstrasellulêre mikroörganismes en selle kan elimineer.
Interessant genoeg produseer Th2-selle IL-4 en beïnvloed M Φ Polarisasie, M Φ Begeleide regenerasie M Φ 2 Fenotipe, terwyl IFN- γ M Φ Verander na inflammatoriese M Φ 1 Fenotipe, wat afhang van die dosis en tyd van sitokiene.Nadat IL-4 geaktiveer is, induseer M Φ 2 Treg-selle om in Th2-selle te differensieer, en produseer dan addisionele IL-4 (positiewe terugvoerlus).Die selle skakel M Φ Die fenotipe is gerig op die regeneratiewe fenotipe in reaksie op biologiese middels van weefseloorsprong.Hierdie meganisme is gebaseer op die bewyse dat Th-selle 'n beduidende rol speel in die beheer van inflammasie en weefselherstel.
Bloedplaatjie-wit sel interaksie in aanpasbare immuniteit
Die aanpasbare immuunstelsel gebruik antigeen-spesifieke reseptore en onthou patogene wat voorheen teëgekom het, en vernietig hulle wanneer dit daarna die gasheer teëkom.Hierdie aanpasbare immuunresponse het egter stadig ontwikkel.Konias et al.Dit toon dat die plaatjie-komponent bydra tot risikopersepsie en weefselherstel, en dat die interaksie tussen plaatjies en leukosiete die aktivering van adaptiewe immuunrespons bevorder.
Tydens die aanpasbare immuunrespons bevorder bloedplaatjies monosiet- en makrofaagreaksies deur DC- en NK-selrypwording, wat lei tot spesifieke T-sel- en B-selreaksies.Daarom beïnvloed plaatjiekorrelkomponente aanpasbare immuniteit direk deur CD40L uit te druk, 'n molekule wat noodsaaklik is vir die regulering van aanpasbare immuunrespons.Bloedplaatjies deur CD40L speel nie net 'n rol in antigeenaanbieding nie, maar beïnvloed ook T-selreaksie.Liu et al.Daar is gevind dat bloedplaatjies CD4 T-selreaksie op 'n komplekse manier reguleer.Hierdie differensiële regulering van CD4 T-sel subsets beteken dat bloedplaatjies CD4 T-selle bevorder om op inflammatoriese stimuli te reageer, en sodoende sterk pro-inflammatoriese en anti-inflammatoriese response produseer.
Bloedplaatjies reguleer ook B-sel-gemedieerde adaptiewe reaksie op mikrobiese patogene.Dit is welbekend dat CD40L op geaktiveerde CD4 T-selle CD40 van B-selle sal aktiveer, wat die tweede sein verskaf wat benodig word vir T-sel-afhanklike B-limfosietaktivering, daaropvolgende allotipe-omskakeling en B-seldifferensiasie en -proliferasie.Oor die algemeen toon die resultate duidelik die verskillende funksies van bloedplaatjies in aanpasbare immuniteit, wat aandui dat bloedplaatjies die interaksie tussen T-selle en B-selle verbind deur CD40-CD40L, en sodoende die T-sel-afhanklike B-selreaksie versterk.Boonop is bloedplaatjies ryk aan seloppervlakreseptore, wat bloedplaatjieaktivering kan bevorder en 'n groot aantal inflammatoriese en biologies aktiewe molekules kan vrystel wat in verskillende plaatjiedeeltjies gestoor word, en sodoende die aangebore en aanpasbare immuunrespons beïnvloed.
Uitgebreide rol van bloedplaatjie-afgeleide serotonien in PRP
Serotonien (5-hydroxytryptamine, 5-HT) het 'n duidelike sleutelrol in die sentrale senuweestelsel (SNS), insluitend pynverdraagsaamheid.Daar word beraam dat die meeste van die menslike 5-HT in die spysverteringskanaal en dan deur die bloedsirkulasie geproduseer word, waar dit deur bloedplaatjies deur middel van serotonienheropname vervoerder geabsorbeer word en in digte deeltjies teen hoë konsentrasie (65 mmol/L) gestoor word.5-HT is 'n bekende neurotransmitter en hormoon wat help om verskeie neuropsigologiese prosesse in SSS (sentrale 5-HT) te reguleer.Die meeste van 5-HT bestaan egter buite SSS (perifere 5-HT), en dit is betrokke by die regulering van die sistemiese en sellulêre biologiese funksies van verskeie orgaanstelsels, insluitend kardiovaskulêre, long, gastroïntestinale, urogenitale en bloedplaatjie funksionele stelsels.5-HT het konsentrasie-afhanklike metabolisme op 'n verskeidenheid seltipes, insluitend adiposiete, epiteelselle en witbloedselle.Perifere 5-HT is ook 'n kragtige immuunmodulator, wat inflammasie kan stimuleer of inhibeer en verskeie immuunselle kan beïnvloed deur sy spesifieke 5-HT-reseptor (5HTR).
Parakriene en outokriene meganisme van HT
Die aktiwiteit van 5-HT word bemiddel deur sy interaksie met 5HTRs, wat 'n superfamilie is met sewe lede (5-HT 1 – 7) en ten minste 14 verskillende reseptor subtipes, insluitend die onlangs ontdekte lid 5-HT 7, sy perifere en funksie in pynbestuur.In die proses van plaatjie-degranulasie skei geaktiveerde plaatjies 'n groot aantal plaatjie-afgeleide 5-HT af, wat vaskulêre sametrekking kan bevorder en die aktivering van aangrensende plaatjies en limfosiete kan stimuleer deur die uitdrukking van 5-HTR op endoteelselle, gladdespierselle en immuun selle.Pacala et al.Die mitotiese effek van 5-HT op vaskulêre endoteelselle is bestudeer, en die potensiaal om die groei van beskadigde bloedvate te bevorder deur angiogenese te stimuleer is bepaal.Hoe hierdie prosesse gereguleer word, is nie heeltemal duidelik nie, maar dit kan differensiële tweerigting seinbane in die weefselmikrokring behels om die funksies van vaskulêre endoteelselle en gladdespierselle, fibroblaste en immuunselle deur spesifieke 5-HT-reseptore op hierdie selle te reguleer .Die outokriene funksie van plaatjie 5-HT na plaatjieaktivering is beskryf [REF].Die vrystelling van 5-HT verhoog die aktivering van bloedplaatjies en die werwing van sirkulerende bloedplaatjies, wat lei tot die aktivering van seinkaskadereaksies en stroomop-effektore wat bloedplaatjie-reaktiwiteit ondersteun.
Immunomodulerende 5-HT effek
Meer en meer bewyse toon dat serotonien 'n rol kan speel in verskillende 5HTR as 'n immuunmodulator.Volgens die 5HTR uitgedruk in verskeie leukosiete betrokke by inflammatoriese reaksie, tree plaatjie-afgeleide 5-HT op as 'n immuunreguleerder in beide aangebore en aanpasbare immuunstelsels.5-HT kan Treg-proliferasie stimuleer en die funksies van B-selle, natuurlike doderselle en neutrofiele reguleer deur DC en monosiete na die inflammatoriese plek te werf.Onlangse studies het getoon dat bloedplaatjie-afgeleide 5-HT die funksie van immuunselle onder spesifieke toestande kan reguleer.Daarom, deur gebruik te maak van C-PRP, is die bloedplaatjiekonsentrasie groter as 1 × 10 6/µL kan dit aansienlik help om die konsentrasie 5-HT afkomstig van groot bloedplaatjies na die weefsel te vervoer.In die mikro-omgewing wat gekenmerk word deur inflammatoriese komponente, kan PRP interaksie hê met verskeie immuunselle wat 'n sleutelrol in hierdie patologieë speel, wat kliniese resultate kan beïnvloed.
Figuur wat die veelvlakkige 5-HT-reaksie vertoon na die aktivering van inflammatoriese PRP-plaatjies.Na die aktivering van bloedplaatjies stel bloedplaatjies hul korrels vry, insluitend 5-HT in digte korrels, wat 'n wye reeks differensiële effekte op verskeie immuunselle, endoteelselle en gladdespierselle het.Afkortings: SMC: gladdespierselle, EC: endoteelselle, Treg: konvensionele T-limfosiete, M Φ： Makrofage, DC: dendritiese selle, IL: interleukien, IFN- γ： Interferon γ。 Gemodifiseer en aangepas vanaf Everts et al.en Hull et al.
Analgetiese effek van PRP
Geaktiveerde bloedplaatjies sal baie pro-inflammatoriese en anti-inflammatoriese bemiddelaars vrystel, wat nie net pyn kan veroorsaak nie, maar ook inflammasie en pyn kan verminder.Sodra dit toegepas is, verander die tipiese plaatjie-dinamika van PRP die mikro-omgewing voor weefselherstel en regenerasie deur 'n verskeidenheid komplekse weë wat verband hou met anabolisme en katabolisme, selproliferasie, differensiasie en stamselregulering.Hierdie kenmerke van PRP lei tot die toepassing van PRP in verskeie kliniese patologiese toestande wat gewoonlik met chroniese pyn geassosieer word (soos sportbesering, ortopediese siekte, ruggraatsiekte en komplekse chroniese wond), alhoewel die presiese meganisme nie ten volle bepaal is nie.
In 2008 het Evertz et al.Dit is die eerste gerandomiseerde beheerde proef wat die pynstillende effek van PRP-voorbereiding rapporteer, wat berei word uit die bruin laag van die outoloë eritrosiet-sedimentasietempo en geaktiveer word met outoloë trombien na skouerchirurgie.Hulle het 'n beduidende vermindering in visuele analoogskaaltellings, die gebruik van opioïedgebaseerde pynstillers en meer suksesvolle postoperatiewe rehabilitasie opgemerk.Dit is opmerklik dat hulle die pynstillende effek van geaktiveerde bloedplaatjies weerspieël en spekuleer oor die meganisme van bloedplaatjies wat 5-HT vrystel.Kortom, bloedplaatjies is dormant in vars voorbereide PRP.Na die aktivering van bloedplaatjies direk of indirek (weefselfaktor), verander bloedplaatjies van vorm en produseer vals genoeg om bloedplaatjie-aggregasie te bevorder.Dan stel hulle intrasellulêre α- en digte deeltjies vry.Die weefsel wat met geaktiveerde PRP behandel word, sal deur PGF, sitokiene en ander plaatjie-lisosome binnegedring word.Meer spesifiek, wanneer digte deeltjies hul inhoud vrystel, sal hulle 'n groot hoeveelheid 5-HT vrystel wat pyn reguleer.In C-PRP is bloedplaatjiekonsentrasie 5 tot 7 keer hoër as dié in perifere bloed.Daarom is die vrystelling van 5-HT vanaf bloedplaatjies astronomies.Interessant genoeg, Sprott et al.Die verslag het waargeneem dat pyn aansienlik verlig is na akupunktuur en moxibussie, die konsentrasie van plaatjie-afgeleide 5-HT is aansienlik verminder, en dan is die plasmavlak van 5-HT verhoog.
In die perifere sal bloedplaatjies, mastselle en endoteelselle endogene 5-HT vrystel tydens weefselbesering of chirurgiese trauma.Interessant genoeg is 'n verskeidenheid 5-HT-reseptore van neurone in die perifere area opgespoor, wat bevestig het dat 5-HT kan inmeng met die nociceptiewe oordrag in die perifere area.Hierdie studies toon dat 5-HT die nociceptiewe oordrag van perifere weefsels deur 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 en 5-HT7 reseptore kan beïnvloed.
Die 5-HT-stelsel verteenwoordig 'n kragtige stelsel wat die graad van pyn na skadelike stimulasie kan verminder en verhoog.Die sentrale en perifere regulering van nociceptive seine en veranderinge in die 5-HT-stelsel is aangemeld by pasiënte met chroniese pyn.In onlangse jare het 'n groot aantal studies gefokus op die rol van 5-HT en sy onderskeie reseptore in die verwerking en regulering van skadelike inligting, wat gelei het tot middels soos selektiewe serotonienheropname-inhibeerders (SSRI).Hierdie middel inhibeer die heropname van serotonien in presinaptiese neurone na die vrystelling van serotonien.Dit beïnvloed die duur en intensiteit van serotonienkommunikasie en is 'n alternatiewe behandeling vir chroniese pyn.Verdere kliniese navorsing is nodig om die molekulêre meganisme van PRP-afgeleide 5-HT pynregulering in chroniese en degeneratiewe siektes duidelik te verstaan.
Ander data om die potensiële pynstillende effek van PRP op te los kan verkry word na die pynstillende diermodeltoets.Die vergelykende statistiese gevolgtrekkings in hierdie modelle is uitdagend omdat hierdie studies te veel veranderlikes bevat.Nietemin het sommige kliniese studies die nociceptiewe en pynstillende effekte van PRP aangespreek.Verskeie studies het getoon dat pasiënte wat behandeling ontvang vir tendinose of rotator manchet skeure min pynverligting het.Daarteenoor het verskeie ander studies getoon dat PRP die pyn van pasiënte met tendondegenerasie, OA, plantar fasciitis en ander voet- en enkelsiektes kan verminder of selfs uitskakel.Die finale bloedplaatjie konsentrasie en biologiese sel samestelling is geïdentifiseer as die sleutel PRP eienskappe, wat help om die konsekwente pynstillende effek na die toediening van PRP waar te neem.Ander veranderlikes sluit in PRP-afleweringsmetode, toedieningstegnologie, bloedplaatjieaktiveringsprotokol, biologiese aktiwiteitsvlak van PGF en sitokiene vrygestel, weefseltipe PRP-toediening en tipe besering.
Dit is opmerklik dat Kuffler die potensiaal van PRP opgelos het om pyn te verlig by pasiënte met ligte tot ernstige chroniese neuropatiese pyn, sekondêr tot die beskadigde nie-regeneratiewe senuwee.Die doel van hierdie studie is om te ondersoek of neuropatiese pyn verminder of verminder kan word as gevolg van PRP wat aksonale regenerasie en teikensenuwee-herinnering bevorder.Verbasend genoeg, onder die pasiënte wat behandeling ontvang, word neuropatiese pyn steeds ten minste ses jaar na die operasie uitgeskakel of verlig.Daarbenewens het alle pasiënte begin om pyn te verlig binne drie weke na die toediening van PRP.
Onlangs is soortgelyke pynstillende PRP-effekte waargeneem in die veld van postoperatiewe wond- en velsorg.Interessant genoeg het die skrywers die fisiologiese aspekte van wondpyn geassosieer met vaskulêre besering en velweefselhipoksie gerapporteer.Hulle het ook die belangrikheid van angiogenese in die optimalisering van oksigenasie en voedingstoflewering bespreek.Hul studie het getoon dat pasiënte wat PRP-behandeling ontvang het, in vergelyking met die kontrolegroep, minder pyn gehad het en angiogenese aansienlik verhoog het.Laastens het Johal en sy kollegas 'n sistematiese oorsig en meta-analise uitgevoer en tot die gevolgtrekking gekom dat PRP pyn kan verminder na die gebruik van PRP in ortopediese indikasies, veral in pasiënte wat eksterne epikondilitis en knie-OA-behandeling ontvang.Ongelukkig het hierdie studie nie die effekte van witbloedselle, bloedplaatjiekonsentrasie of die gebruik van eksogene bloedplaatjieaktiveerders gespesifiseer nie, omdat hierdie veranderlikes die algehele effektiwiteit van PRP sou beïnvloed.Die optimale PRP-plaatjiekonsentrasie vir maksimum pynverligting is onduidelik.In die rotmodel van tendinose was die plaatjiekonsentrasie 1.0 × 10 6 / μ By L, kan die pyn heeltemal verlig word, terwyl die pynverligting wat deur PRP met die helfte van die plaatjiekonsentrasie veroorsaak word, aansienlik verminder word.Daarom moedig ons meer kliniese studies aan om die pynstillende effekte van verskillende PRP-preparate te ondersoek.
PRP en angiogenese effek
C-PRP-preparate in presiese regeneratiewe medisyne laat lewering toe van biomolekules wat vrygestel word deur hoë konsentrasies bloedplaatjies wat by teikenweefselplekke geaktiveer word.Daarom is 'n verskeidenheid van kaskade reaksies geïnisieer, wat bydra tot immuunregulering op die terrein, inflammatoriese proses en angiogenese om genesing en weefselherstel te bevorder.
Angiogenese is 'n dinamiese multi-stap proses wat ontkieming en weefsel mikrovate van reeds bestaande bloedvate behels.Angiogenese het gevorder as gevolg van 'n verskeidenheid biologiese meganismes, insluitend endoteelselmigrasie, proliferasie, differensiasie en deling.Hierdie sellulêre prosesse is voorvereistes vir die vorming van nuwe bloedvate.Hulle is noodsaaklik vir die groei van reeds bestaande bloedvate om bloedvloei te herstel en die hoë metaboliese aktiwiteit van weefselherstel en weefselregenerasie te ondersteun.Hierdie nuwe bloedvate laat die lewering van suurstof en voedingstowwe toe, en die verwydering van neweprodukte uit behandelde weefsels.
Angiogenese-aktiwiteit word gereguleer deur die stimulering van angiogeniese faktor VEGF en anti-angiogene faktore (bv. angiostatien en trombospondien-1 [TSP-1]).In die siek en gedegradeerde mikro-omgewing (insluitend lae suurstofspanning, lae pH en hoë melksuurvlak), sal plaaslike angiogeniese faktore angiogenese-aktiwiteit herstel.
Verskeie bloedplaatjie oplosbare media, soos basiese FGF en TGF-β En VEGF kan endoteel selle stimuleer om nuwe bloedvate te produseer.Landsdown en Fortier het verskeie resultate gerapporteer wat verband hou met die PRP-samestelling, insluitend die intraplaatjie-bronne van baie angiogeniese reguleerders.Daarbenewens het hulle tot die gevolgtrekking gekom dat die toename van angiogenese bydra tot die genesing van MSK-siekte in gebiede met swak vaskularisasie, soos meniskus skeur, tendonbesering en ander areas met swak vaskularisasie.
Bevordering en anti-angiogene plaatjie eienskappe
In die afgelope paar dekades het gepubliseerde studies bewys dat bloedplaatjies 'n sleutelrol speel in primêre hemostase, klontvorming, groeifaktor en sitokienvrystelling, en angiogenese-regulering as deel van die weefselherstelproses.Paradoksaal genoeg bevat PRP α- die korrels 'n arsenaal van pro-angiogene groeifaktore, anti-angiogene proteïene en sitokiene (soos PF4, plasminogeenaktivator-remmer-1 en TSP-1), en teiken die vrystelling van spesifieke faktore wat 'n rol speel .Rol in angiogenese.Daarom kan die rol van PRP in die beheer van angiogenese-regulering gedefinieer word deur die aktivering van spesifieke seloppervlakreseptore, TGF-β inisieer pro-angiogeniese en anti-angiogene reaksies.Die vermoë van bloedplaatjies om angiogenese-weg uit te oefen is bevestig in patologiese angiogenese en tumor-angiogenese.
Bloedplaatjie-afgeleide angiogeniese groeifaktor en anti-angiogene groeifaktor, afgelei van α- En digte en kleefstofmolekules.Die belangrikste is dat dit algemeen aanvaar word dat die algehele effek van bloedplaatjies op angiogenese pro-angiogeen en stimulerend is.Daar word verwag dat PRP-terapie die induksie van angiogenese sal beheer, wat sal bydra tot die behandelingseffek van baie siektes, soos wondgenesing en weefselherstel.Die toediening van PRP, meer spesifiek die toediening van hoë konsentrasie PGF en ander bloedplaatjie-sitokiene, kan angiogenese, angiogenese en arteriogenese veroorsaak, omdat stromale sel-afgeleide faktor 1a aan CXCR4-reseptor op endoteelvoorloperselle bind.Bill et al.Daar word voorgestel dat PRP iskemiese neovaskularisasie verhoog, wat kan wees as gevolg van stimulasie van angiogenese, angiogenese en arteriogenese.In hul in vitro model is endoteelselproliferasie en kapillêre vorming geïnduseer deur 'n groot aantal verskillende PDG's, waarvan VEGF die hoof angiogeniese stimulator was.Nog 'n belangrike en noodsaaklike faktor vir die herstel van die angiogenese-weg is die sinergie tussen veelvuldige PGF's.Richardson et al.Daar is bewys dat die sinergistiese aktiwiteit van angiogene faktor plaatjie-afgeleide groeifaktor-BB (PDGF-BB) en VEGF gelei het tot die vinnige vorming van volwasse vaskulêre netwerk in vergelyking met die aktiwiteit van individuele groeifaktor.Die gekombineerde effek van hierdie faktore is onlangs bevestig in 'n studie oor die verbetering van serebrale kollaterale sirkulasie by muise met langtermyn hipoperfusie.
Belangriker nog, 'n in vitro-studie het die proliferatiewe effek van menslike nael-aar-endoteelselle en verskeie bloedplaatjiekonsentrasies gemeet op die keuse van PRP-voorbereidingstoestel en bloedplaatjie-dosisstrategie, en die resultate het getoon dat die optimale bloedplaatjie-dosis 1,5 × 10 6 bloedplaatjies/ μ was. 50. Om angiogenese te bevorder.Te hoë bloedplaatjie konsentrasie kan die angiogenese proses inhibeer, dus die effek is swak.
Selveroudering, veroudering en PRP
Selveroudering kan deur verskeie stimuli geïnduseer word.Dit is 'n proses waarin selle ophou verdeel en unieke fenotipiese veranderinge ondergaan om die onbeperkte groei van beskadigde selle te voorkom, wat 'n belangrike rol speel in die voorkoming van kanker.In die proses van fisiologiese veroudering sal selreplikasieveroudering ook selveroudering bevorder, en die regenerasievermoë van MSC's sal verminder word.
Effekte van veroudering en selveroudering
In vivo sal baie seltipes verouder en in verskeie weefsels ophoop tydens veroudering, waaronder daar 'n groot aantal verouderende selle is.Dit lyk asof die ophoping van verouderende selle toeneem met die toename in ouderdom, immuunstelselskade, weefselskade of stresverwante faktore.Die meganisme van sellulêre veroudering is geïdentifiseer as die patogene faktor van ouderdomsverwante siektes, soos osteoartritis, osteoporose en degenerasie van die intervertebrale skyf.’n Verskeidenheid stimuli sal selveroudering vererger.In reaksie hierop sal die verouderingsverwante sekretoriese fenotipe (SASP) hoë konsentrasies proteïenselle en sitokiene afskei.Hierdie spesiale fenotipe hou verband met verouderde selle, waarin hulle hoë vlakke van inflammatoriese sitokiene afskei (soos IL-1, IL-6, IL-8), groeifaktore (soos TGF- β 、 HGF, VEGF, PDGF), MMP, en cathepsin.In vergelyking met jong mense, is bewys dat SAP's met die ouderdom toeneem, omdat die konstante-toestand-proses vernietig word, wat lei tot die veroudering van die sel en die verminderde regenerasievermoë.Spesifiek in gewrigsiektes en skeletspiersiektes.In hierdie verband word immuunveroudering beskou as 'n beduidende verandering in die sekresiespektrum van immuunselle, wat aandui dat die konsentrasie van TNF-a, IL-6 en/of Il-1b toeneem, wat lei tot laegraadse chroniese inflammasie.Dit is opmerklik dat die disfunksie van die stamsel ook verband hou met nie-sellulêre outonome meganismes, soos verouderde selle, veral die produksie van pro-inflammatoriese en anti-regeneratiewe faktore deur SASP.
Inteendeel, SASP kan ook selplastisiteit en herprogrammering van aangrensende selle stimuleer.Daarbenewens kan SASP die kommunikasie met verskeie immuunbemiddelaars organiseer en immuunselle aktiveer om die opruiming van verouderende selle te bevorder.Om die rol en funksie van verouderende selle te verstaan, sal bydra tot die genesing en weefselhermodellering van MSK-spiere en chroniese wonde.
Dit is opmerklik dat Ritcka et al.'N Uitgebreide studie is uitgevoer, en die belangrikste en voordelige rol van SASP in die bevordering van selplastisiteit en weefselregenerasie is ontdek, en die konsep van kortstondige behandelingslewering van verouderingselle is ingestel.Hulle het versigtig genoem dat veroudering hoofsaaklik 'n voordelige en regeneratiewe proses is.
Selveroudering en potensiaal van PRP
Soos die aantal stamselle afneem, sal veroudering die werkverrigting van stamselle beïnvloed.Net so, by mense neem stamselkenmerke (soos droogheid, proliferasie en differensiasie) ook af met ouderdom.Wang en Nirmala het berig dat veroudering die eienskappe van tendonselstamselle en die aantal groeifaktorreseptore sal verminder.'n Dierestudie het getoon dat die konsentrasie van PDGF in jong perde hoog was.Hulle het tot die gevolgtrekking gekom dat die toename in die aantal GF-reseptore en die aantal GF in jong individue 'n beter sellulêre reaksie op PRP-behandeling kan hê as ouer individue in jong individue.Hierdie bevindinge onthul waarom PRP-behandeling minder effektief of selfs ondoeltreffend kan wees by bejaarde pasiënte met minder stamselle en "swak kwaliteit".Dit is bewys dat die verouderingsproses van veroudering van kraakbeen omgekeer word en die rusperiode van chondrosiete word verleng na PRP-inspuiting.Jia et al.Dit word gebruik om muis dermale fibroblaste in vitro fotoveroudering te bestudeer, met en sonder PRP behandeling, om die meganisme van PGF teenaksie in hierdie model te verduidelik.PRP-groep het 'n direkte effek op ekstrasellulêre matriks getoon, tipe I kollageen verhoog en die sintese van metalloproteïnases verminder, wat aandui dat PRP selveroudering kan teenwerk, en ook in degeneratiewe MSK siekte.
In 'n ander studie is PRP gebruik om verouderde beenmurgstamselle van bejaarde muise te versamel.Daar is vasgestel dat PRP 'n verskeidenheid stamselfunksies van veroudering kan herstel, soos selproliferasie en kolonievorming, en die merkers wat met selveroudering verband hou, kan rekonstrueer.
Onlangs het Oberlohr en sy kollegas die rol van selveroudering in die verswakking van spierregenerasie breedvoerig bestudeer en PRP en plaatjie-arm plasma (PPP) geëvalueer as biologiese behandelingsopsies vir die herstel van die skeletspier.Hulle het in die vooruitsig gestel dat PRP- of PPP-behandeling vir skeletspierherstel gebaseer sou wees op biologiese faktore wat aangepas is vir SASP-spesifieke selmerkers en ander faktore wat tot fibrose-ontwikkeling lei.
Dit is redelik om te glo dat voor die toepassing van PRP, geteikende selveroudering die regenerasie-eienskappe van biologiese behandelingsdoeltreffendheid kan verbeter deur plaaslike SASP-faktore te verminder.Daar is voorgestel dat 'n ander opsie om die resultate van PRP- en PPP-behandeling vir skeletspierregenerasie te verbeter, is om verouderende selle selektief te verwyder met verouderende aasdiere.Daar is geen twyfel dat die onlangse navorsingsresultate oor die effek van PRP op selveroudering en -veroudering fassinerend is nie, maar dit is nog in die beginstadium.Daarom is dit onredelik om op hierdie stadium enige voorstelle te maak.
（Die inhoud van hierdie artikel word herdruk, en ons bied geen uitdruklike of geïmpliseerde waarborg vir die akkuraatheid, betroubaarheid of volledigheid van die inhoud in hierdie artikel nie, en is nie verantwoordelik vir die menings van hierdie artikel nie, verstaan asseblief.）
Postyd: Mrt-01-2023