bladsy_banier

Nuwe begrip van bloedplaatjieryke plasma (PRP) terapie – Deel I

Die opkomende outoloë selterapie deur gebruik te maak van bloedplaatjieryke plasma (PRP) kan 'n bykomende rol speel in verskeie regeneratiewe medisyne behandelingsplanne.Daar is 'n wêreldwye onvervulde vraag na weefselherstelstrategieë vir die behandeling van pasiënte met muskuloskeletale (MSK) en spinale siektes, osteoartritis (OA) en chroniese komplekse en refraktêre wonde.PRP-terapie is gebaseer op die feit dat bloedplaatjiegroeifaktor (PGF) wondgenesing en herstelkaskade (inflammasie, proliferasie en hermodellering) ondersteun.'n Aantal verskillende PRP-formulerings is geëvalueer uit menslike, in vitro- en dierestudies.Die aanbevelings van in vitro- en dierestudies lei egter gewoonlik tot verskillende kliniese resultate, omdat dit moeilik is om nie-kliniese navorsingsresultate en metode-aanbevelings in menslike kliniese behandeling te vertaal.In onlangse jare is vordering gemaak om die konsep van PRP-tegnologie en biologiese middels te verstaan, en nuwe navorsingsinstruksies en nuwe aanduidings is voorgestel.In hierdie oorsig sal ons die jongste vordering in die voorbereiding en samestelling van PRP bespreek, insluitend plaatjie dosis, leukosietaktiwiteit en aangebore en aanpasbare immuunregulering, 5-hidroksitriptamien (5-HT) effek en pynverligting.Daarbenewens het ons die PRP-meganisme bespreek wat verband hou met inflammasie en angiogenese tydens weefselherstel en regenerasie.Laastens sal ons die uitwerking van sommige middels op PRP-aktiwiteit hersien.

 

Outoloog bloedplaatjieryke plasma (PRP) is die vloeibare deel van outoloë perifere bloed na behandeling, en die bloedplaatjiekonsentrasie is hoër as die basislyn.PRP-terapie word al vir meer as 30 jaar vir verskeie indikasies gebruik, wat gelei het tot groot belangstelling in die potensiaal van outogene PRP in regeneratiewe medisyne.Die term ortopediese biologiese middel is onlangs bekendgestel om muskuloskeletale (MSK) siektes te behandel, en het belowende resultate behaal in die regenerasievermoë van heterogene bioaktiewe PRP-selmengsels.Tans is PRP-terapie 'n toepaslike behandelingsopsie met kliniese voordele, en die gerapporteerde pasiëntresultate is bemoedigend.Die inkonsekwentheid van pasiëntresultate en nuwe insigte het egter uitdagings gestel vir die uitvoerbaarheid van kliniese toepassing van PRP.Een van die redes kan die aantal en veranderlikheid van PRP- en PRP-tipe stelsels op die mark wees.Hierdie toestelle verskil in terme van PRP-versamelingsvolume en voorbereidingskema, wat unieke PRP-eienskappe en biologiese middels tot gevolg het.Daarbenewens het die gebrek aan konsensus oor die standaardisering van PRP-voorbereidingskema en die volledige verslag van biologiese middels in kliniese toepassing gelei tot inkonsekwente verslagresultate.Baie pogings is aangewend om PRP of bloedafgeleide produkte in regeneratiewe medisynetoepassings te karakteriseer en te klassifiseer.Daarbenewens is bloedplaatjie-derivate, soos menslike bloedplaatjie-lisate, voorgestel vir ortopediese en in vitro stamselnavorsing.

 

Een van die eerste opmerkings oor PRP is in 2006 gepubliseer. Die hooffokus van hierdie oorsig is die funksie en werking van bloedplaatjies, die effek van PRP op elke stadium van die genesingskaskade, en die kernrol van bloedplaatjie-afgeleide groeifaktor in verskeie PRP-aanwysings.In die vroeë stadium van PRP-navorsing was die hoofbelangstelling in PRP of PRP-gel die bestaan ​​en spesifieke funksies van verskeie bloedplaatjiegroeifaktore (PGF).

 

In hierdie referaat sal ons die jongste ontwikkeling van verskillende PRP-deeltjiestrukture en plaatjieselmembraanreseptore en hul uitwerking op aangebore en aanpasbare immuunstelsel-immuunregulering breedvoerig bespreek.Daarbenewens sal die rol van individuele selle wat in die PRP-behandelingsflessie kan bestaan ​​en hul invloed op die weefselregenerasieproses in detail bespreek word.Daarbenewens sal die jongste vordering in die begrip van PRP-biologiese middels, plaatjie-dosis, spesifieke effekte van spesifieke witbloedselle en die uitwerking van PGF-konsentrasie en sitokiene op die voedingseffekte van mesenchimale stamselle (MSC's) beskryf word, insluitend PRP wat verskillende sel- en weefselomgewings na selseintransduksie en parakriene effekte.Net so sal ons die PRP-meganisme bespreek wat verband hou met inflammasie en angiogenese tydens weefselherstel en regenerasie.Laastens sal ons die pynstillende effek van PRP, die effek van sommige middels op PRP-aktiwiteit en die kombinasie van PRP en rehabilitasieprogramme hersien.

 

Basiese beginsels van kliniese bloedplaatjieryke plasmaterapie

PRP-preparate word toenemend gewild en word wyd in verskeie mediese velde gebruik.Die basiese wetenskaplike beginsel van PRP-behandeling is dat die inspuiting van gekonsentreerde bloedplaatjies by die beseerde plek weefselherstel, die sintese van nuwe bindweefsel en die rekonstruksie van bloedsirkulasie kan inisieer deur baie biologies aktiewe faktore (groeifaktore, sitokiene, lisosome) en adhesieproteïene wat verantwoordelik is vir die aanvang van die hemostatiese kaskade reaksie.Daarbenewens is plasmaproteïene (bv. fibrinogeen, protrombien en fibronektien) teenwoordig in bloedplaatjie-arm plasmakomponente (PPP's).PRP-konsentraat kan die hiperfisiologiese vrystelling van groeifaktore stimuleer om die genesing van chroniese besering te begin en die herstelproses van akute besering te versnel.In alle stadiums van die weefselherstelproses bevorder 'n verskeidenheid groeifaktore, sitokiene en plaaslike aksiereguleerders die meeste basiese selfunksies deur endokriene, parakriene, outokriene en endokriene meganismes.Die belangrikste voordele van PRP sluit in die veiligheid daarvan en die vernuftige voorbereidingstegnologie van huidige kommersiële toerusting, wat gebruik kan word om biologiese middels voor te berei wat wyd gebruik kan word.Die belangrikste, in vergelyking met algemene kortikosteroïede, is PRP 'n outogene produk met geen bekende newe-effekte nie.Daar is egter geen duidelike regulasie oor die formule en samestelling van inspuitbare PRP samestelling nie, en die samestelling van PRP het groot veranderinge in bloedplaatjies, witbloedsel (WBC) inhoud, rooibloedsel (RBC) besoedeling en PGF konsentrasie.

 

PRP-terminologie en klassifikasie

Vir dekades was die ontwikkeling van PRP-produkte wat gebruik word om weefselherstel en regenerasie te stimuleer 'n belangrike navorsingsveld van biomateriale en geneesmiddelwetenskap.Die weefselgenesingskaskade sluit baie deelnemers in, insluitend bloedplaatjies en hul groeifaktore en sitokienkorrels, witbloedselle, fibrienmatriks en baie ander sinergistiese sitokiene.In hierdie kaskadeproses sal 'n komplekse stollingsproses plaasvind, insluitend plaatjieaktivering en daaropvolgende verdigting en α- Die vrystelling van die inhoud van plaatjiedeeltjies, die aggregasie van fibrinogeen (vrygestel deur plaatjies of vry in plasma) in fibriennetwerk, en die vorming van bloedplaatjie-embolie.

 

"Universele" PRP simuleer die begin van genesing

Aanvanklik is die term "plaatjieryke plasma (PRP)" bloedplaatjiekonsentraat genoem wat in bloedoortappingsmedisyne gebruik word, en dit word vandag nog gebruik.Aanvanklik is hierdie PRP-produkte slegs as fibrienweefselkleefmiddel gebruik, terwyl bloedplaatjies slegs gebruik is om sterker fibrienpolimerisasie te ondersteun om weefselseëling te verbeter, eerder as as 'n genesende stimulant.Daarna is PRP-tegnologie ontwerp om die aanvang van die genesingskaskade na te boots.Vervolgens is die PRP-tegnologie opgesom deur sy vermoë om groeifaktore in die plaaslike mikro-omgewing bekend te stel en vry te stel.Hierdie entoesiasme vir PGF-aflewering verberg dikwels die belangrike rol van ander komponente in hierdie bloedderivate.Hierdie entoesiasme word verder verskerp weens die gebrek aan wetenskaplike data, mistieke oortuigings, kommersiële belangstellings en gebrek aan standaardisering en klassifikasie.

Die biologie van PRP-konsentraat is so kompleks soos bloed self, en kan meer kompleks wees as tradisionele middels.PRP-produkte is lewende biomateriale.Die resultate van kliniese PRP-toediening hang af van die intrinsieke, universele en aanpasbare eienskappe van die pasiënt se bloed, insluitend verskeie ander sellulêre komponente wat in die PRP-monster mag voorkom en die plaaslike mikro-omgewing van die reseptor, wat in akute of chroniese toestand kan wees.

 

Opsomming van verwarrende PRP-terminologie en voorgestelde klassifikasiestelsel

Vir baie jare word praktisyns, wetenskaplikes en maatskappye geteister deur die aanvanklike misverstand en gebreke van PRP-produkte en hul verskillende terme.Sommige skrywers het PRP as plaatjie-alleen gedefinieer, terwyl ander daarop gewys het dat PRP ook rooibloedselle, verskeie witbloedselle, fibrien en bioaktiewe proteïene met verhoogde konsentrasie bevat.Daarom is baie verskillende PRP-biologiese middels in die kliniese praktyk ingebring.Dit is teleurstellend dat die literatuur gewoonlik nie 'n gedetailleerde beskrywing van biologiese middels het nie.Die mislukking van produkvoorbereidingstandaardisering en daaropvolgende klassifikasiestelselontwikkeling het gelei tot die gebruik van 'n groot aantal PRP-produkte wat deur verskillende terme en afkortings beskryf word.Dit is nie verbasend dat veranderinge in PRP-preparate lei tot inkonsekwente pasiëntuitkomste nie.

 

Kingsley het die eerste keer die term "plaatjieryke plasma" in 1954 gebruik. Baie jare later het Ehrenfest et al.Die eerste klassifikasiestelsel gebaseer op drie hoofveranderlikes (plaatjie-, leukosiet- en fibrieninhoud) is voorgestel, en baie PRP-produkte is in vier kategorieë verdeel: P-PRP, LR-PRP, suiwer plaatjieryke fibrien (P-PRF) en leukosiete ryk PNS (L-PRF).Hierdie produkte word voorberei deur 'n volledig outomatiese geslote stelsel of handprotokol.Intussen het Everts et al.Die belangrikheid daarvan om witbloedselle in PRP-preparate te noem, is beklemtoon.Hulle beveel ook die gebruik van toepaslike terminologie aan om onaktiewe of geaktiveerde weergawes van PRP-preparate en plaatjiegel aan te dui.

Delong et al.het 'n PRP-klassifikasiestelsel voorgestel genaamd plaatjies, geaktiveerde witbloedselle (PAW) gebaseer op die absolute aantal plaatjies, insluitend vier plaatjiekonsentrasiereekse.Ander parameters sluit in die gebruik van bloedplaatjie-aktiveerders en die teenwoordigheid of afwesigheid van witbloedselle (dws neutrofiele).Mishra et al.'n Soortgelyke klassifikasiestelsel word voorgestel.'n Paar jaar later het Mautner en sy kollegas 'n meer uitgebreide en gedetailleerde klassifikasiestelsel (PLRA) beskryf.Die skrywer het bewys dat dit belangrik is om die absolute bloedplaatjietelling, witbloedselinhoud (positief of negatief), neutrofielpersentasie, RBC (positief of negatief) te beskryf en of eksogene aktivering gebruik word.In 2016 het Magalon et al.Die DEPA-klassifikasie gebaseer op die dosis plaatjie-inspuiting, produksiedoeltreffendheid, suiwerheid van PRP verkry en aktiveringsproses is gepubliseer.Lana en haar kollegas het daarna die MARSPILL-klassifikasiestelsel bekendgestel, wat fokus op mononukleêre selle van perifere bloed.Onlangs het die Wetenskaplike Standaardiseringskomitee die gebruik van die klassifikasiestelsel van die Internasionale Vereniging vir Trombose en Hemostase voorgestaan, wat gebaseer is op 'n reeks konsensusaanbevelings om die gebruik van plaatjieprodukte in regeneratiewe medisynetoepassings te standaardiseer, insluitend bevrore en ontdooide plaatjieprodukte.

Gebaseer op die PRP-klassifikasiestelsel wat deur verskeie praktisyns en navorsers voorgestel is, kan baie onsuksesvolle pogings om die produksie, definisie en formule van PRP wat deur klinici gebruik word te standaardiseer 'n regverdige gevolgtrekking maak, wat waarskynlik nie in die volgende paar jaar sal gebeur nie. , ontwikkel die tegnologie van kliniese PRP-produkte steeds, en wetenskaplike data toon dat verskillende PRP-preparate nodig is om verskillende patologieë onder spesifieke toestande te behandel.Daarom verwag ons dat die parameters en veranderlikes van ideale PRP-produksie in die toekoms sal aanhou groei.

 

PRP voorbereiding metode is aan die gang

Volgens PRP-terminologie en produkbeskrywing word verskeie klassifikasiestelsels vir verskillende PRP-formulerings vrygestel.Ongelukkig is daar geen konsensus oor die omvattende klassifikasiestelsel van PRP of enige ander outoloë bloed en bloedprodukte nie.Ideaal gesproke moet die klassifikasiestelsel aandag gee aan verskeie PRP-eienskappe, definisies en toepaslike nomenklatuur wat verband hou met die behandelingsbesluite van pasiënte met spesifieke siektes.Tans verdeel ortopediese toepassings PRP in drie kategorieë: suiwer bloedplaatjieryke fibrien (P-PRF), leukosietryke PRP (LR-PRP) en leukosiet-tekorte PRP (LP-PRP).Alhoewel dit meer spesifiek is as die algemene PRP-produkdefinisie, ontbreek LR-PRP en LP-PRP kategorieë natuurlik enige spesifisiteit in witbloedselinhoud.As gevolg van sy immuun- en gasheerverdedigingsmeganismes, het witbloedselle die intrinsieke biologie van chroniese weefselsiektes grootliks beïnvloed.Daarom kan PRP-biologiese middels wat spesifieke witbloedselle bevat, immuunregulering en weefselherstel en regenerasie aansienlik bevorder.Meer spesifiek, limfosiete is volop in PRP, wat insulienagtige groeifaktor produseer en weefselhermodellering ondersteun.

Monosiete en makrofage speel 'n sleutelrol in die proses van immuunregulering en die meganisme van weefselherstel.Die belangrikheid van neutrofiele in PRP is onduidelik.LP-PRP is bepaal as die eerste PRP-voorbereiding deur sistematiese evaluering om effektiewe behandelingsresultate van gesamentlike OA te behaal.Lana et al.Die gebruik van LP-PRP in die behandeling van knie-OA word gekant, wat aandui dat spesifieke witbloedselle 'n belangrike rol speel in die inflammatoriese proses voor weefselregenerasie, omdat hulle pro-inflammatoriese en anti-inflammatoriese molekules vrystel.Hulle het bevind dat die kombinasie van neutrofiele en geaktiveerde bloedplaatjies meer positiewe uitwerking as negatiewe uitwerking op weefselherstel gehad het.Hulle het ook daarop gewys dat die plastisiteit van monosiete belangrik is vir die nie-inflammatoriese en herstelfunksie in weefselherstel.

Die verslag van PRP voorbereidingskema in kliniese navorsing is hoogs inkonsekwent.Die meeste gepubliseerde studies het nie die PRP-voorbereidingsmetode voorgestel wat nodig is vir die herhaalbaarheid van die skema nie.Daar is geen duidelike konsensus tussen behandelingsindikasies nie, dus is dit moeilik om PRP-produkte en hul verwante behandelingsresultate te vergelyk.In die meeste gerapporteerde gevalle word bloedplaatjiekonsentrasieterapie onder die term "PRP" geklassifiseer, selfs vir dieselfde kliniese indikasie.Vir sommige mediese velde (soos OA en tendinose) is vordering gemaak met die begrip van die veranderinge van PRP-preparate, afleweringsroetes, bloedplaatjiefunksie en ander PRP-komponente wat weefselherstel en weefselregenerasie beïnvloed.Verdere navorsing is egter nodig om 'n konsensus te bereik oor die PRP-terminologie wat met PRP-biologiese middels verband hou ten einde sekere patologieë en siektes volledig en veilig te behandel.

 

Status van PRP-klassifikasiestelsel

Die gebruik van outoloë PRP-bioterapie word ontsteld deur die heterogeniteit van PRP-preparate, inkonsekwente benaming en swak standaardisering van bewysgebaseerde riglyne (dit wil sê, daar is baie voorbereidingsmetodes om kliniese behandelingsbottels te vervaardig).Daar kan voorspel word dat die absolute PRP-inhoud, suiwerheid en biologiese eienskappe van PRP en verwante produkte baie verskil, en die biologiese doeltreffendheid en kliniese proefresultate beïnvloed.Die keuse van PRP voorbereiding toestel stel die eerste sleutel veranderlike.In kliniese regeneratiewe medisyne kan praktisyns twee verskillende PRP-voorbereidingstoerusting en -metodes gebruik.'n Voorbereiding gebruik 'n standaard bloedselskeier, wat werk op die volledige bloed wat self versamel word.Hierdie metode gebruik deurlopende vloei sentrifuge drom of skyf skeiding tegnologie en harde en sagte sentrifuge stappe.Die meeste van hierdie toestelle word in chirurgie gebruik.Nog 'n metode is om swaartekragsentrifugale tegnologie en toerusting te gebruik.Hoë G-krag sentrifugering word gebruik om die geel laag ESR te skei van die bloedeenheid wat bloedplaatjies en witbloedselle bevat.Hierdie konsentrasietoestelle is kleiner as bloedselskeiers en kan langs die bed gebruik word.In verskil ģ – Krag en sentrifugering tyd lei tot beduidende verskille in die opbrengs, konsentrasie, suiwerheid, lewensvatbaarheid en geaktiveerde toestand van geïsoleerde bloedplaatjies.Baie soorte kommersiële PRP-voorbereidingstoerusting kan in laasgenoemde kategorie gebruik word, wat verdere veranderinge in produkinhoud tot gevolg het.

Die gebrek aan konsensus oor die voorbereidingsmetode en validering van PRP lei steeds tot die inkonsekwentheid van PRP-behandeling, en daar is groot verskille in PRP-voorbereiding, monsterkwaliteit en kliniese resultate.Die bestaande kommersiële PRP-toerusting is geverifieer en geregistreer volgens die spesifikasies van die eie vervaardiger, wat die verskillende veranderlikes onder die tans beskikbare PRP-toerusting oplos.

 

Verstaan ​​bloedplaatjie dosis in vitro en in vivo

Die terapeutiese effek van PRP en ander bloedplaatjiekonsentrate spruit uit die vrystelling van verskeie faktore wat betrokke is by weefselherstel en regenerasie.Na die aktivering van plaatjies sal plaatjies plaatjie trombus vorm, wat sal dien as 'n tydelike ekstrasellulêre matriks om selproliferasie en differensiasie te bevorder.Daarom is dit billik om te aanvaar dat hoër plaatjie dosis sal lei tot hoër plaaslike konsentrasie van plaatjie bioaktiewe faktore.Die korrelasie tussen die dosis en konsentrasie van plaatjies en die konsentrasie van vrygestelde plaatjie bioaktiewe groeifaktor en geneesmiddel kan egter onbeheerbaar wees, want daar is beduidende verskille in die basislyn plaatjietelling tussen individuele pasiënte, en daar is verskille tussen PRP voorbereidingsmetodes.Net so is verskeie bloedplaatjiegroeifaktore betrokke by die weefselherstelmeganisme teenwoordig in die plasmadeel van PRP (byvoorbeeld lewergroeifaktor en insulienagtige groeifaktor 1).Hoër plaatjie dosis sal dus nie die herstelpotensiaal van hierdie groeifaktore beïnvloed nie.

In vitro PRP-navorsing is baie gewild omdat die verskillende parameters in hierdie studies akkuraat beheer kan word en die resultate vinnig verkry kan word.Verskeie studies het getoon dat selle op 'n dosisafhanklike wyse op PRP reageer.Nguyen en Pham het getoon dat baie hoë konsentrasies GF nie noodwendig bevorderlik was vir die proses van selstimulasie nie, wat teenproduktief kan wees.Sommige in vitro-studies het getoon dat hoë PGF-konsentrasies nadelige effekte kan hê.Een rede kan die beperkte aantal selmembraanreseptore wees.Sodra die PGF-vlak te hoog is in vergelyking met die beskikbare reseptore, sal dit dus 'n negatiewe impak op selfunksie hê.

 

Belangrikheid van bloedplaatjie konsentrasie data in vitro

Alhoewel in vitro navorsing baie voordele het, het dit ook 'n paar nadele.In vitro, as gevolg van die voortdurende interaksie tussen baie verskillende seltipes in enige weefsel as gevolg van weefselstruktuur en sellulêre weefsel, is dit moeilik om in vitro in 'n tweedimensionele enkelkultuuromgewing te repliseer.Die seldigtheid wat die selseinbaan kan beïnvloed, is gewoonlik minder as 1% van die weefseltoestand.Tweedimensionele kultuurskottelweefsel verhoed dat selle aan ekstrasellulêre matriks (ECM) blootgestel word.Daarbenewens sal die tipiese kultuurtegnologie lei tot die ophoping van selafval en voortdurende voedingstofverbruik.Daarom verskil in vitro-kultuur van enige bestendige toestand, weefselsuurstoftoevoer of skielike uitruiling van kultuurmedium, en teenstrydige resultate is gepubliseer, wat die kliniese effek van PRP vergelyk met die in vitro-studie van spesifieke selle, weefseltipes en bloedplaatjies konsentrasies.Graziani en ander.Daar is gevind dat in vitro die grootste effek op die proliferasie van osteoblaste en fibroblaste bereik is by die PRP-plaatjiekonsentrasie 2.5 keer hoër as die basislynwaarde.Daarteenoor het die kliniese data verskaf deur Park en kollegas getoon dat na spinale samesmelting, die PRP-plaatjievlak met meer as 5 keer as die basislyn verhoog moet word om positiewe resultate te veroorsaak.Soortgelyke teenstrydige resultate is ook gerapporteer tussen die tendonproliferasiedata in vitro en die kliniese resultate.

 

 

 

(Die inhoud van hierdie artikel word herdruk, en ons bied geen uitdruklike of geïmpliseerde waarborg vir die akkuraatheid, betroubaarheid of volledigheid van die inhoud in hierdie artikel nie, en is nie verantwoordelik vir die menings van hierdie artikel nie, verstaan ​​asseblief.)


Postyd: Mrt-01-2023